人胎盘滋养层细胞通过细胞外囊泡释放基底膜蛋白Basigin的调控过程

摘要：成功妊娠依赖于滋养层细胞对母体子宫内膜的受调控侵袭及随后的螺旋动脉重塑。多种因素参与调控这些过程，包括基质金属蛋白酶（MMPs）、白细胞介素（IL）和转化生长因子β（TGFβ）等细胞因子，以及缺氧条件。Basigin（BSG）作为一种糖基化蛋白，在MMP诱导和炎症反应中发挥重要作用。BSG在胎盘发育早期阶段的作用尚不明确，滋养层细胞分泌BSG的过程也未被阐明。本研究探讨了滋养层细胞通过细胞外囊泡（EVs）分泌BSG的机制，以及EVs介导的BSG释放是否属于受调控过程。通过RT-PCR技术在滋养层样细胞系JAR、JEG-3和HTR-8/SVneo中鉴定出BSG亚型2、3和4。免疫印迹实验证实了BSG蛋白在滋养层细胞系及其条件培养基中的表达。我们确认BSG通过EVs从HTR-8/SVneo细胞释放。使用蛋白激酶C激活剂PMA处理HTR-8/SVneo细胞可增加含BSG的EVs释放，而蛋白激酶C抑制剂Bis则减少其释放。缺氧/复氧处理提高了释放EVs中的BSG蛋白水平。IL-1β增强而TGF-β1降低释放EVs中的BSG含量。这种调控发生在转录后水平，因为HTR-8/SVneo细胞释放的EVs总量及BSG mRNA表达水平均未改变。我们的研究结果支持EVs介导释放的BSG可能在胎盘发育早期阶段促进滋养层细胞与子宫细胞间的相互作用中发挥重要作用。