辐射剂量不影响白俄罗斯切尔诺贝利核事故暴露队列中甲状腺活检对甲状腺乳头状癌的诊断预测价值

Radiation Dose Does Not Affect the Predictive Value of Thyroid Biopsy for Diagnosing Papillary Thyroid Cancer in a Belarusian Cohort Exposed to Chernobyl Fallout

作者信息Robert J McConnell, Olga Kamysh, Patrick L O'Kane, Ellen Greenebaum, Alexander V Rozhko, Vasilina V Yauseyenka, Victor F Minenko, Vladimir Drozdovitch, Yuliya Yarets, Tatiana Kukhta, Kiyohiko Mabuchi, Mark P Little, Elizabeth K Cahoon, Lydia B Zablotska
PMID38246154
发布时间2024
DOI10.1159/000536387

实验完整度

该研究基于11,732人队列,对258个结节行配对细胞学与组织病理学分析,涵盖体外细胞学评估、手术病理验证及剂量-效应统计分析。

主要模型

白俄罗斯受污染地区事故时年龄≤18岁的队列成员(共11,732人) 258个甲状腺结节(来自238名队列成员)

重点核对

甲状腺辐射剂量估算:基于事故后两个月内的直接放射性测量和放射性生态转移模型 细胞学分类系统:将滤泡性病变合并为单一不确定类别,对应Bethesda III和IV 恶性肿瘤风险(ROM)计算:按细胞学类别和剂量五分位数分层 统计学分析:使用逻辑回归计算正确细胞学结论的比值比,调整性别、筛查时居住州和活检年龄 病理结果由国际病理学专家组独立审查,对辐射剂量设盲

摘要

摘要 引言: 切尔诺贝利核事故使受污染地区的居民暴露于大量的放射性碘,随后受暴露的儿童和青少年中甲状腺癌(主要是甲状腺乳头状癌(PTC))的发病率增加。尽管甲状腺活检是放射性碘暴露后筛查项目的重要组成部分,但尚不清楚活检的预测价值是否受不同环境暴露水平的影响。 方法: 对事故发生时年龄≤18岁的11,732名白俄罗斯人组成的队列进行筛查,该队列具有个体甲状腺辐射剂量估算,至少在事故后11-22年进行一次筛查。对于238名队列成员的258个甲状腺结节,可以获得配对的细胞学结论和组织病理学诊断。细胞学结论分为五个报告类别,所有滤泡性病变抽吸物合并为一个不确定类别。计算了标准性能指标、恶性肿瘤风险(ROM)和正确细胞学结论的比值比,总体以及按甲状腺辐射剂量五分位数进行。 结果: 研究组的算术平均甲状腺剂量估计为1.73 Gy(范围:0.00-23.64 Gy)。258例活检中,最终组织病理学诊断为癌症的有136例(52.7%;135例乳头状,1例滤泡状)。总体ROM为:明确诊断为PTC的细胞学为96.7%,怀疑PTC为83.7%,不确定为33.0%,良性为8.1%,非诊断为31.0%。ROM随辐射暴露水平的变化很小。总体而言,甲状腺辐射剂量与正确细胞学结论的比值比之间没有关联(p=0.24)。按剂量五分位数分析时,与0.00-0.09 Gy剂量相比,0.10-0.29 Gy剂量下正确结论的比值比增加两倍,而在0.3-24 Gy剂量下下降(线性趋势p值=0.99)。 结论: 在接受切尔诺贝利事故放射性碘暴露的年轻白俄罗斯人队列所受到的辐射剂量下,甲状腺活检对诊断甲状腺乳头状癌的预测价值未受辐射暴露水平的显著影响。 关键词:甲状腺活检,恶性肿瘤风险,辐射诱导的甲状腺乳头状癌,切尔诺贝利核事故

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
甲状腺活检的预测价值是否受不同水平的环境辐射暴露影响?
核心机制
在切尔诺贝利事故暴露的年轻队列中,甲状腺辐射剂量与正确细胞学结论的比值比无显著关联,提示辐射暴露水平不影响活检预测价值。
主要证据
基于11,732人队列中258个结节的配对细胞学与组织病理学分析,按剂量五分位数计算ROM和比值比,发现总体及不同剂量组的预测价值相似,剂量-反应趋势不显著。
研究意义
研究结果对辐射暴露人群的筛查项目具有重要意义,表明在中等剂量范围内活检仍具可靠预测价值,但需注意其在高剂量下的微小下降趋势。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立与筛查

建立暴露队列并定期筛查甲状腺疾病。

从白俄罗斯受污染地区招募事故时≤18岁且有直接甲状腺放射性测量的个体,共11,732人,在1997-2008年间进行三轮筛查(每轮间隔约2年)。

2

细针穿刺活检(FNAB)

获取甲状腺结节的细胞学样本以评估恶性风险。

对超声或触诊发现的最大径>10mm的结节,或5-10mm但超声可疑的结节进行超声引导下FNAB。涂片用Giemsa或DiffQuik染色,现场评估细胞量。

3

细胞学分类

根据细胞学特征对活检结果进行分类。

按照当时标准将细胞学结论分为六类:非诊断性、非肿瘤性(如结节性甲状腺肿)、可疑滤泡性肿瘤或Hürthle细胞肿瘤、确定滤泡性肿瘤或Hürthle细胞肿瘤、可疑PTC、确定PTC。

4

手术与组织病理学检查

获取手术标本进行最终病理诊断。

对符合手术指征的患者进行甲状腺切除术(完全或部分),术后组织切片用苏木精-伊红染色,由国际病理学专家组(IPP)审查所有可疑甲状腺癌和滤泡性肿瘤。

5

剂量估算

估算个体甲状腺辐射剂量。

基于事故后两个月内的直接辐射测量、放射性生态转移模型和个人访谈(提供居住和饮食史),估算131I摄入的甲状腺剂量,并考虑年龄特异性甲状腺体积及外部和内部污染。

6

统计分析

评估活检预测价值及其与辐射剂量的关联。

计算灵敏度、特异性、ROM(恶性肿瘤风险)以及正确细胞学结论的比值比,按剂量五分位数分层,调整性别、筛查时居住州和活检年龄。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
吉姆萨----
DiffQuik----
SASSAS Institute Inc.--
EpicureRisk Sciences International--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列筛选
队列成员必须事故时≤18岁且有直接甲状腺放射性测量;筛查时间需在事故后11-22年内
阅读提示:Materials and Methods: Cohort description and screening
FNAB指征和操作
结节大小(>10mm或5-10mm且超声可疑);采用超声引导;涂片染色方法(Giemsa或DiffQuik)
阅读提示:Materials and Methods: FNAB and cytologic procedures
细胞学分类
分类系统(六类);滤泡性病变合并为单一不确定类别
阅读提示:Materials and Methods: FNAB and cytologic procedures
病理诊断
手术后组织学检查;国际病理学专家组(IPP)审查;对辐射剂量设盲
阅读提示:Materials and Methods: Thyroid surgery and histopathologic procedures
剂量估算
基于直接测量和模型;131I剂量占92%
阅读提示:Materials and Methods: Dosimetry
统计分析
正确结论定义(真阳性/真阴性);剂量五分位数;调整变量(性别、筛查时居住州、活检年龄)
阅读提示:Materials and Methods: Statistical analysis