头颈癌瘤内放射增敏纳米粒子 NBTXR3 联合放射治疗：一项 1 期剂量扩展非随机临床试验

重要性 瘤内递送放射增敏剂 NBTXR3 随后进行放射治疗（RT）此前在剂量递增 1 期研究中证明了在不适合接受顺铂和西妥昔单抗的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中的安全性和可行性。 目的 评估不适合接受同步全身治疗的局部晚期 HNSCC 患者接受 NBTXR3 联合 RT 的安全性和初步疗效。 设计、设置和参与者 这项单臂、1 期剂量扩展非随机临床试验于 2019 年 3 月 4 日至 2022 年 1 月 10 日在欧洲 20 个中心进行。患者经研究者判断不适合接受顺铂和西妥昔单抗，且患有无法切除的 T3-4 或总体 III/IVA 期（根据美国癌症联合委员会癌症分期手册第八版）口腔或口咽部 HNSCC。数据分析时间为 2023 年 7 月至 8 月。 干预措施 患者接受单次瘤内注射 NBTXR3 至原发肿瘤，剂量为估计肿瘤体积（ETV）的 22%，随后接受 RT（70 Gy，分 35 次）。 主要结局和措施 主要结局是安全性和疗效，通过 NBTXR3 注射的原发肿瘤的客观缓解率（ORR）进行评估。其他结局包括所有病灶（注射的原发肿瘤和未注射的受累淋巴结）的 ORR、无进展生存期和总生存期。 结果 在治疗的 56 例患者中，中位（范围）年龄为 72（44-89）岁，40 例（71%）为男性，34 例（61%）为 70 岁及以上，36 例（64%）有显著合并症负担（年龄调整查尔森合并症指数评分≥4）。中位（范围）随访时间为 33.0（0.7-44.6）个月。9 例患者（16%）发生 NBTXR3 相关治疗期间出现的不良事件，其中 6 例（11%）为 3 级或以上，最常见的是口腔炎（2 例[4%]）。44 例患者评估了客观肿瘤缓解，因为 12 例患者无法完成 RT 或未进行治疗后肿瘤评估。在该可评估患者人群中，注射的原发肿瘤的 ORR 和所有病灶的 ORR 分别为 82%（95% CI，67-92）和 80%（95% CI，65-90）。在所有 56 例治疗患者中，中位无进展生存期为 11.4 个月（95% CI，6.7 至未达到），中位总生存期为 18.1 个月（95% CI，9.7 至未达到）。 结论和相关性 这项剂量扩展 1 期非随机临床试验表明，对于无法接受顺铂或西妥昔单抗的高危患者人群，瘤内注射 NBTXR3 后进行 RT 是可行的，并显示出初步疗效信号，支持在正在进行的随机 3 期试验中评估其获益-风险特征。 试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01946867