化脓性汗腺炎发展过程中的初级改变

背景：化脓性汗腺炎（HS）是一种顶泌腺丰富（AGR）皮肤区域的慢性炎症性疾病。尽管对HS病变皮肤中的免疫改变进行了深入研究，但疾病发展的初始步骤尚未完全了解。目的：我们旨在系统研究HS发病机制三个阶段的炎症分子，包括健康AGR、非病变HS和病变HS皮肤，并平行应用多种mRNA和基于蛋白质的方法。方法：通过RNASeq、RT-qPCR、免疫组织化学和免疫荧光检测三组中的免疫细胞计数（T细胞、树突状细胞、巨噬细胞）、Th1/Th17相关分子（IL-12B、TBX21、IFNG、TNFA、IL-17、IL10、IL-23A、TGFB1、RORC、CCL20）、角质形成细胞相关传感器（TLR2,4）、介质（S100A7、S100A8、S100A9、DEFB4B、LCN2、CAMP、CCL2）和促炎分子（IL1B、IL6、TNFA、IL-23A）。结果：非病变HS皮肤中已可检测到表皮改变；与健康AGR皮肤相比，抗菌肽（AMPs）、IL-1β、TNF-α和IL-23的表皮出现高度上调。在病变HS表皮中，TNF-α和IL-1β表达保持高水平，而AMPs和IL-23与非病变皮肤相比进一步增加。在非病变HS皮肤真皮中，炎症迹象几乎检测不到（对比AGR），而病变真皮中炎症细胞和Th1/Th17相关介质数量显著升高。结论：我们的发现表明，非病变HS表皮角质形成细胞不仅产生AMPs和IL-1β，还产生高水平的TNF-α和IL-23，证实了角质形成细胞在HS发病机制中的驱动作用，并强调了角质形成细胞通过产生这些介质在将（健康AGR皮肤的）非炎性Th17细胞转化为（HS的）炎性细胞中的可能作用。表皮TNF-α和IL-23在非病变HS中也出现，这一事实似乎证明这些细胞因子是极佳的治疗靶点。