瘤内IL-33+ CD4+ FoxP3+调节性T细胞浸润决定胰腺癌手术切除患者不良临床结局和强烈的免疫逃逸环境：一项队列研究

背景：白细胞介素-33（IL-33）是IL-1细胞因子家族的成员，在内皮细胞和成纤维细胞等屏障细胞中组成性表达。虽然IL-33在调节性T细胞（Tregs）中的表达先前已有报道，但其在胰腺导管腺癌（PDAC）中的临床意义仍不清楚。本研究旨在探讨IL-33+ Tregs在PDAC中的临床相关性和生物学作用。方法：通过免疫组织化学评估了来自我们研究所的215名患者中IL-33+ Tregs的浸润情况。分析了IL-33+ Tregs与临床特征之间的相关性。此外，检查了与IL-33+ Treg浸润相关的细胞毒性T细胞的功能状态。通过计算机模拟和体外实验进一步评估了IL-33+ Tregs对肿瘤微环境（TME）的影响。结果：在PDAC组织中证实了IL-33+ Tregs浸润，其丰度与微血管侵犯、神经周围侵犯和血清CA19-9水平升高呈正相关。肿瘤浸润IL-33+ Tregs较高的患者与浸润水平较低的患者相比，总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）较差。多变量分析证实IL-33+ Tregs是OS和RFS的独立预后因素，与肿瘤分化结合时改善了生存预测。亚组分析表明，在IL-33+ Treg浸润高的患者中，血清CA19-9不是有用的风险分层工具，这些患者从辅助化疗中获得的生存获益有限。此外，IL-33+ Treg浸润增加与更明显的免疫抑制性TME相关，其特征是细胞毒性表型减少和CD8+ T细胞上耗竭标志物上调。结论：我们的研究结果确定IL-33+ Tregs是Tregs的一种新亚型，对PDAC的生存风险分层和治疗反应预测具有很强的预后价值。IL-33+ Tregs表现出更明显的免疫抑制能力，损害CD8+ T细胞功能。随着进一步研究，IL-33+ Tregs可能成为PDAC有前景的免疫治疗靶点。