立体定向脑内移植神经干细胞治疗缺血性脑卒中减轻炎症反应并促进神经发生：一项猴实验研究

背景：缺血性脑卒中是一种常见的神经血管疾病，发病率和死亡率高。然而，立体定向脑内移植人神经干细胞（hNSCs）的潜在机制尚未得到充分阐明。材料与方法：在玫瑰红光血栓诱导缺血性脑卒中后4天，将7只食蟹猴立体定向移植hNSCs或载体，并随访84天。在治疗前后进行了行为学评估、磁共振成像、血液检查和病理分析。评估了左、右中央前回和海马的蛋白质组谱。提取并分析了外周血中的细胞外囊泡微小RNA（miRNA）。结果：hNSC移植减少了缺血性脑卒中食蟹猴的剩余梗死病灶体积，且无明显副作用。蛋白质组学分析表明，hNSC移植促进了GABA能和谷氨酸能神经发生，并恢复了缺血梗死左中央前回或海马的线粒体电子传递链功能。免疫组织化学染色和定量实时反转录PCR证实了其对神经发生的促进作用，并揭示hNSCs通过抑制常驻胶质细胞活化和介导外周免疫细胞浸润来减轻梗死后炎症反应。一致地，miRNA测序揭示了与这些通路相关的miRNA在hNSC移植后下调。结论：本研究提示hNSCs可通过促进神经发生、调节梗死后炎症反应和恢复梗死区及海马的线粒体功能，有效且安全地用于治疗缺血性脑卒中。