内质网应激和β细胞丢失在免疫缺陷糖尿病NRG-Akita小鼠中对理解单基因糖尿病的影响

背景：免疫缺陷小鼠模型作为移植人类细胞或组织进行研究的体内模型变得越来越重要。NOD-Rag1null Ins2Akita Il2rγnull (NRG-Akita) 小鼠是一种结合了免疫缺陷NRG和单基因糖尿病Akita的模型，可自发发展高血糖，并随着年龄增长而进行性丧失胰腺产生胰岛素的β细胞。该模型是单基因糖尿病模型之一，为干细胞生成的人β细胞的移植实验提供了强大的平台。本研究旨在为这种仍不完全了解的单基因糖尿病的机制提供见解。方法：对内分泌胰岛进行组织学和免疫荧光分析，比较NRG野生型（Wt）对照与NRG-Akita小鼠。我们的研究重点是评估内分泌激素、转录因子、增殖、内质网应激和凋亡的表达。结果：对NRG-Akita小鼠的组织学分析显示，与NRG-Wt对照相比，6周龄时胰岛更小，原因是胰岛中β细胞较少，并且随年龄增长进一步加重。NRG-Akita小鼠β细胞的增殖率降低，凋亡丰富。有趣的是，我们的机制分析显示，NRG-Akita小鼠的β细胞逐渐积累内质网（ER）应激，导致关键β细胞转录因子PDX1表达降低。结论：总而言之，我们对这一模型中β细胞丢失的机制性见解可能揭示ER应激、增殖和细胞身份之间的重要联系，这可能为各种疾病的新治疗策略打开大门，因为ER应激不仅是糖尿病，也是其他退行性疾病最常见的特征之一。