系统文献评价
识别并汇总相关随机对照试验。
检索数据库至2024年2月16日，筛选符合条件的研究，共纳入41项独特RCT，其中5项用于基础分析。
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替雷利珠单抗与其他程序性细胞死亡蛋白1抑制剂一线治疗晚期胃食管癌的疗效与安全性比较：系统评价和网络荟萃分析
Comparative efficacy and safety of tislelizumab and other programmed cell death protein 1 inhibitors in first-line treatment of advanced gastroesophageal cancers: a systematic review and network meta-analysis
实验完整度
中基于系统文献评价和贝叶斯网络荟萃分析，包含多项随机对照试验的汇总数据，进行了疗效和安全性比较。虽无原始实验数据，但方法学严谨，符合NMA报告规范。
主要模型
胃癌/胃食管交界处癌患者（来自RCT的意向治疗人群） PD-L1表达亚组（≥1%和≥5%）
重点核对
纳入试验：RATIONALE-305、ATTRACTION-4、CheckMate 649、KEYNOTE-062、KEYNOTE-859 主要终点：总生存期、无进展生存期、客观缓解率、≥3级治疗相关不良事件 统计方法：贝叶斯网络荟萃分析，固定效应模型 PD-L1评分方法：TAP评分与CPS的等值性假设 化疗背景治疗的等值性假设
摘要
多项程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂已被批准用于晚期胃癌/胃食管交界处癌的一线治疗，包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗以及最近的替雷利珠单抗。由于这些药物之间缺乏直接比较，可以采用高级统计建模来评估替雷利珠单抗与一线免疫治疗其他方案在该适应症中的相对疗效和安全性。通过系统文献评价来确定和总结已发表的随机对照试验，这些试验研究了成人不可切除、局部晚期或转移性人表皮生长因子受体2阴性胃癌/胃食管交界处癌的一线治疗。相关试验采用贝叶斯网络荟萃分析进行合成；所有分析均采用固定效应模型。网络荟萃分析基础案例使用RATIONALE-305研究中替雷利珠单抗+化疗和安慰剂+化疗的意向治疗人群。主要比较包括纳武利尤单抗+化疗（ATTRACTION-4、CheckMate 649）和帕博利珠单抗+化疗（KEYNOTE-062、KEYNOTE-859）。替雷利珠单抗+化疗在总生存期和无进展生存期方面与纳武利尤单抗+化疗和帕博利珠单抗+化疗显示出相似的疗效。与纳武利尤单抗+化疗相比，替雷利珠单抗+化疗与≥3级治疗相关不良事件发生几率显著降低相关，而替雷利珠单抗+化疗与帕博利珠单抗+化疗之间无统计学显著差异。总体而言，这些分析表明，替雷利珠单抗+化疗在胃癌/胃食管交界处癌一线治疗中与帕博利珠单抗+化疗和纳武利尤单抗+化疗疗效相似，并且与≥3级治疗相关不良事件的发生率相似或更低。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在晚期HER2阴性胃/胃食管交界处癌一线治疗中，替雷利珠单抗+化疗与其他PD-1抑制剂+化疗方案相比，疗效和安全性如何？
- 核心机制
- 替雷利珠单抗被设计为最小化Fcγ受体结合以减少抗体依赖性细胞吞噬，但此机制优势在本网络荟萃分析中未体现。
- 主要证据
- 基于5项随机对照试验的网络荟萃分析显示，替雷利珠单抗+化疗在OS、PFS、ORR方面与纳武利尤单抗+化疗和帕博利珠单抗+化疗相似，且≥3级TRAE发生几率低于纳武利尤单抗+化疗，与帕博利珠单抗+化疗相似。
- 研究意义
- 研究结果支持替雷利珠单抗+化疗作为晚期HER2阴性胃/胃食管交界处癌一线治疗的有效选择，可能具有更有利的风险-获益比。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
网络荟萃分析可行性评估
评估各试验间的临床异质性，确认NMA的适用性。
评估试验设计、患者基线、结局定义等，确认对OS、PFS、ORR和≥3级TRAE可行。
基础分析
比较替雷利珠单抗+化疗与其他PD-1抑制剂+化疗的相对疗效和安全性。
采用固定效应贝叶斯模型，以CT为共同对照，比较各治疗方案。
亚组分析
评估不同PD-L1表达、地理区域、原发部位和化疗背景下的结果一致性。
按PD-L1状态（≥1%和≥5%）、地理区域（亚洲vs非亚洲）、原发部位（胃vs胃食管交界处）及特定化疗背景进行亚组分析。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 数据分析 | R 3.6.1版 | -- | -- |
| JAGS | -- | -- | |
| WinBUGS | -- | -- | |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 系统文献检索 | 检索数据库、检索日期、检索策略、纳入排除标准 阅读提示：Methods: Systematic literature review |
| 网络荟萃分析 | 统计模型（固定效应）、贝叶斯框架、先验设置、效应量指标（HR/OR）、可信区间计算方法 阅读提示：Methods: Network meta-analysis |
| 基础分析数据 | 数据来源（RATIONALE-305 ITT人群）、数据截止日期、治疗方案（TIS+CT vs PBO+CT） 阅读提示：Methods: Base case and subgroup analyses |
| 亚组分析 | PD-L1分组阈值（TAP≥1%或CPS≥1；TAP≥5%或CPS≥5）、地理区域定义（亚洲/非亚洲）、原发部位定义（胃/胃食管交界处）、化疗背景限定（铂类+氟尿嘧啶类） 阅读提示：Methods: Base case and subgroup analyses |