JAK抑制剂与TNF拮抗剂在免疫介导炎症性疾病中的安全性比较：一项系统综述与荟萃分析

重要性：Janus激酶（JAK）抑制剂是治疗多种免疫介导炎症性疾病（IMIDs）的高效药物。然而，安全性问题导致了监管限制。目的：在头对头比较有效性研究中，比较JAK抑制剂与肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂在IMIDs患者中的不良事件风险。数据来源：本系统综述与荟萃分析检索了Ovid Medline、Ovid EMBASE和Web of Science数据库，检索时间从建库至2025年6月25日。研究选择：纳入患有IMIDs（包括类风湿关节炎、炎症性肠病、银屑病或银屑病关节炎、或脊柱关节病）的成人（≥18岁）接受JAK抑制剂或TNF拮抗剂治疗的头对头比较有效性研究。排除随机临床试验、非比较观察性研究、未报告目标结局或仅关注特定安全性事件的研究，以及样本量小于500的研究。遵循了系统综述和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）报告指南。数据提取与合成：四名研究者独立、成对地从纳入研究中提取数据。采用随机效应荟萃分析，针对每项安全性结局（严重感染、恶性肿瘤、主要心血管事件[MACEs]或静脉血栓栓塞[VTE]），计算JAK抑制剂与TNF拮抗剂的发病率（IRs）和风险比（HRs），并调整关键混杂变量。使用I²统计量量化异质性。两名研究者使用纽卡斯尔-渥太华量表独立评估偏倚风险。主要结局和测量指标：主要结局为严重感染、恶性肿瘤、MACEs或VTE的风险。结果：该荟萃分析纳入42项偏倚风险低至中度的研究，共813,881例患者（JAK抑制剂使用者中位年龄55.7岁[IQR, 53.0-59.0岁]，TNF拮抗剂使用者中位年龄51.5岁[IQR, 42.7-57.4岁]；女性占76.5%）。对于JAK抑制剂与TNF拮抗剂使用者，严重感染风险无显著差异（IR，3.79 [95% CI, 2.85-5.05] vs 3.03 [2.32-3.95]每100人年；合并HR，1.05 [95% CI, 0.97-1.13]），恶性肿瘤（IR，1.00 [0.77-1.31] vs 0.94 [0.72-1.22]每100人年；合并HR，1.02 [0.90-1.16]），或MACEs（IR，0.72 [0.56-0.92] vs 0.66 [0.49-0.89]每100人年；合并HR，0.91 [0.80-1.04]），异质性从最小到中等。JAK抑制剂与TNF拮抗剂相比，VTE风险略高（IR，0.57 [95% CI, 0.40-0.82] vs 0.52 [0.37-0.73]每100人年；合并HR，1.26 [95% CI, 1.03-1.54]）。效应估计在亚组和元回归中基本稳定。结论与相关性：本系统综述和荟萃分析中的头对头研究未发现JAK抑制剂与TNF拮抗剂在所有IMIDs中严重感染、恶性肿瘤或MACEs风险有任何有意义的差异，发生率总体较低。JAK抑制剂的使用与VTE风险略高相关。需要进一步研究，尤其是长期研究，以全面阐明JAK抑制剂和TNF拮抗剂在不同人群中的安全性并优化临床应用。