SIGIRR通过TLR4信号通路减轻重症急性胰腺炎中的肠道黏膜损伤

背景与目的：肠道屏障功能障碍在重症急性胰腺炎（SAP）的发展中起重要作用。本研究旨在探讨单免疫球蛋白IL-1受体相关分子（SIGIRR）和Toll样受体4（TLR4）信号通路在SAP肠道屏障功能障碍中的作用。方法：使用Caco2和HIEC细胞建立肠道上皮单层屏障模型。评估脂多糖或SAP患者腹水对肠道上皮屏障功能的影响。构建SIGIRR过表达和敲低的肠道上皮细胞和小鼠模型，以探讨SIGIRR对肠道炎症和TLR4信号通路的作用。结果：在SAP期间，SIGIRR在肠道上皮细胞和肠道组织中的表达均降低。在肠道上皮细胞中过表达SIGIRR可减少炎症并增强肠道屏障功能，如电阻和荧光素通透性等测量所示。在体内，SIGIRR过表达减轻了SAP中的肠道黏膜损伤并抑制了TLR4信号通路，而SIGIRR敲低则加剧了这些效应。此外，SIGIRR过表达影响肠道菌群组成，促进有益菌群生长并抑制有害病原体。结论：SIGIRR通过维持肠道屏障完整性和负调控TLR4信号通路在SAP中发挥保护作用。靶向SIGIRR为改善SAP提供了一种新方法。