原发性浆细胞白血病预后分期系统的开发与验证

背景：针对原发性浆细胞白血病（pPCL）这一罕见且特殊的骨髓瘤亚型，现有多发性骨髓瘤（MM）风险模型的分层效能欠佳。本研究旨在基于中国最大规模pPCL患者队列，依据新诊断标准（循环浆细胞≥5%）建立pPCL分期系统。方法：这项全国性多中心回顾性研究纳入来自中国25个中心的340例pPCL患者（训练队列）。通过评估基线特征与细胞遗传学异常的预后价值，采用单因素及多因素分析筛选影响总生存期（OS）的预测变量以构建分期系统，并在独立验证队列（n=80）中进行效能验证。通过全基因组DNA与RNA测序解析不同分期临床异质性的分子基础。结果：研究证实del(17p)、t(4;14)和t(14;16)（而非1q+）是pPCL的高危细胞遗传学异常（HRCA）。HRCA、乳酸脱氢酶升高和血小板减少症对OS影响最显著，据此构建的简易算法将pPCL患者分为I、II、III期：训练队列中位OS分别为54.1、24.0和5.4个月（II vs. I：HR=1.986，95%CI 1.034-3.814，P=0.0394；III vs. II：HR=3.206，95%CI 1.757-5.852，P=0.0001）；验证队列中位OS分别为62.1、31.6和21.8个月（II vs. I：HR=2.013，95%CI 0.954-4.251，P=0.0664；III vs. II：HR=2.694，95%CI 1.136-6.392，P=0.0245）。该模型准确度（c-index 0.711）优于现有模型，且不同分期患者呈现显著差异的基因组与转录组异常。结论：本研究建立的基于乳酸脱氢酶、血小板减少症和细胞遗传学异常的pPCL特异性分期系统具有优越的预后分层能力，其临床应用价值需在前瞻性研究中进一步验证。