Olink PEA技术推动神经科学研究从标志物发现迈向临床

写在前面

大脑的奥秘，深藏于数十亿神经元的交织与蛋白质的复杂动态之中。神经科学与脑科学领域的研究正经历一场深刻的范式变革：从传统的结构影像学观察，迈入多组学整合与系统性思维的新时代。

 

血液与脑脊液中的蛋白质生物标志物，如同通往大脑微观世界的“信使”，为我们揭示了神经退行、神经炎症、脑损伤等关键病理过程的真实图景。它们不仅是实现包括阿尔茨海默病、帕金森病等疾病早期、精准诊断的关键，更是洞悉疾病机制、识别全新治疗靶点、评估药物疗效的基石。

 

随着Olink PEA等高可靠性、高重现性、超多重蛋白质检测技术的突破，我们已能以更的深度与广度，系统性地破译“蛋白质密码”。本文将阐述Olink技术如何通过疾病早期检测、治疗靶点识别、药物机制研究及临床标志物转化，推动神经退行性等疾病迈向一个可预测、可预防、可治疗的精准未来。

 

网络研讨会

《痴呆症诊断中的液体生物标志物：多重检测为精准鉴别之钥》

香港科技大学叶玉如院士团队一致致力于阿尔茨海默症诊断和治疗方法的研究。利用Olink Target平台，研究人员绘制了阿尔兹海默症（AD）的血浆蛋白质图谱，成功识别出一组用于AD分型与分期的蛋白质，并采用ELISA对关键蛋白标志物进行了验证。

研究团队通过Olink Focus平台定制了21种蛋白标志物的检测panel，并在3个中国或欧洲血统人群队列中进行了广泛验证。结果表明，该检测panel在识别轻度认知障碍（MCI）方面的表现显著优于ATN标志物，表明其在早期AD检测中具有巨大应用潜力。

• 中国声音 | 叶玉如院士团队基于Olink平台开发21种核心蛋白用于AD早筛及分期

• 【突破-神经科学】叶玉如院士借助Olink发现19-plex血浆蛋白组panel，可更准确地筛查并分期阿尔茨海默症
• Nature Aging ｜Olink蛋白组学助力帕金森类疾病早筛标志物DDC发现

瑞典隆德大学研究团队利用Olink Target 96检测数据与1,500余例脑脊液和血浆样本的全基因组关联研究（GWAS）结合，鉴定出145种脑脊液蛋白质对应的176个蛋白质数量性状位点（pQTL），其中117个为顺式、59个为反式，多数为首次发现。

通过转录组数据的Meta分析，确认了其中53个顺式pQTL与脑组织中基因表达相关。孟德尔随机化分析提示部分蛋白质在阿尔茨海默症、肌萎缩侧索硬化症及帕金森病中具有潜在因果作用，并首次发现脑室容积可作为部分脑脊液pQTL的混杂因素。该研究为探索多种神经系统疾病的治疗新靶点提供了重要依据。

德国杜塞尔多夫大学研究团队针对对标准甲基泼尼松龙（MPS）治疗无应答的复发型多发性硬化症（MS）患者，分别采用了两种治疗方案：一是给予双剂量MPS治疗，二是进行多轮免疫吸附治疗（IA，一种新型替代疗法）进行了第二轮治疗。

疗效评估显示，免疫吸附（IA）疗法的效果显著优于双剂量甲基泼尼松龙（MPS）。作用机制上，基于Olink Target 48细胞因子panel的数据揭示，IA疗法能显著改变细胞因子谱，具体表现为下调与B细胞成熟及神经炎症相关的细胞因子水平。这表明调节B细胞功能是IA疗法的重要作用机制，相关蛋白组学数据为阐释该机制提供了关键依据。

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写在最后

Olink 基于创新的PEA技术和高标准化的质量控制体系，为神经科学研究提供高特异性、高灵敏度，高重现性和低样本消化的一站式蛋白标志物开发和转化工具，其应用贯穿从科学研究到临床应用的全周期。

• 上游：发现新型生物标志物，识别因果治疗靶点。

• 中游：揭示疾病机制，指导药物重新利用和优化临床试验设计（患者分层、疗效预测）。

• 下游：推动高性能诊断产品的开发和临床转化。

 

Olink始终以客户需求为导向，持续推动产品创新与迭代。今年9月，我们重磅推出了新一代Olink Target 48 神经退行性疾病Panel，可实现对41种关键神经退行性标志物的精准定量，为相关领域研究提供更聚焦、更高效的解决方案。

 

在11月19日举办的专题网络研讨会，《痴呆症诊断中的液体生物标志物：多重检测为精准鉴别之钥》中，Charlotte Teunissen 教授将结合其团队的研究成果，分享该Panel在痴呆症诊断中的前沿应用。

 

参考文献：

1. Jiang Y, Uhm H, Ip FC, et al. 2024. A blood-based multi-pathway biomarker assay for early detection and staging of Alzheimer's disease across ethnic groups. Alzheimer's & Dementia. 

2. Hansson O, Kumar A, Janelidze S, et al. 2022. The genetic regulation of protein expression in cerebrospinal fluid.EMBO Molecular Medicine 

3. Pfeuffer S, Rolfes L, Wirth T, et al. 2022. Immunoadsorption versus double-dose methylprednisolone in refractory multiple sclerosis relapses. Journal of Neuroinflammation  

4. Åkesson J, Hojjati S, Hellberg S, et al. 2023. Proteomics reveal biomarkers for diagnosis, disease activity and long-term disability outcomes in multiple sclerosis. Nature Communications.