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公司新闻/正文
蛋白组学解码多发性硬化症发病时序，提前7年释放预警信号
62 人阅读发布时间：2025-11-24 14:45
研究背景
多发性硬化症（MS）是导致青壮年非创伤性神经残疾的首要原因，其病因涉及遗传、环境等多因素复杂交互。目前治疗面临的核心挑战在于，当患者出现临床症状时，中枢神经系统的损伤往往已经形成，错失了最佳干预期。越来越多的证据表明，MS存在一个漫长的症状前期。因此，通过可靠的生物标志物，在症状出现前数年揭示疾病的启动与演进过程，对于实现早期预警、揭示发病机制及推动干预关口前移具有至关重要的意义。
重磅研究
加州大学旧金山分校 (UCSC) Weill神经科学研究所的研究团队，在《Nature Medicine》杂志发表了一项重磅研究。通过Olink高通量蛋白组学平台，首次系统揭示了MS临床症状出现多年前的生物学变化轨迹与中枢神经系统（CNS）损伤的时序性，为理解MS发病机制、开发早期诊断工具和干预策略提供了关键证据。Olink Explore平台协助研究人员发现了一系列全新的蛋白标志物，包括SPAG8, LCTL, DOCK10, INSM2, KCND2, IGSF11, KIF26B, CCDC40, CDIN1等在Olink Explore HT中特有的条件性观测蛋白。
研究设计
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DODSR队列：134名MS患者（pwMS）和79名健康对照（HC）。其中117名MS患者拥有症状出现前（无症状期）的样本（中位提前时间-4.0年，IQR -6.0至-2.0年）。
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UCSF ORIGINS队列（验证和补充）：26名新发MS患者（13例pwMS，13例匹配阴性），样本均在症状出现后采集，该队列拥有完整的HLA基因分型数据，绝大多数参与者在采样时已接受疾病修正治疗（DMT）。
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髓鞘损伤最早：MOG（髓鞘少突胶质细胞糖蛋白）水平在症状发作前约7年即显著高于对照组（logFC=0.21, P<0.001），提示髓鞘是临床前期受损的CNS组分。 -
轴突损伤次之：NEFL（神经丝轻链）升高在症状前约6年显现（logFC=0.60, P<0.001），比MOG延迟约1年。
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星形胶质细胞激活最晚：GFAP（胶质纤维酸性蛋白）水平仅在临床发病时才显著升高（logFC=0.36, P<0.001），在临床前期则无差异（P=0.371），表明星形胶质细胞参与是症状发作的关键事件。
此外，通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析发现，在无症状期MS中，差异表达蛋白显著富集于IL-3信号通路、NF-κB信号通路、病毒致癌等生物学过程，进一步从通路层面揭示了MS早期免疫失调的机制。
蛋白质-蛋白质网络分析
21蛋白标志物组合的ROC及AUC曲线
写在最后
该研究采用多组学技术与统计模型相结合的策略。利用高通量蛋白组学技术系统性描绘了MS临床进展的蛋白质组变化轨迹。首次量化了MS无症状期的CNS损伤时序，明确了髓鞘损伤早于轴突损伤的特征。发现了IL-3和NF-κB通路在无症状期的关键作用，为早期干预提供了新靶点。构建了21个蛋白质的生物标志物组合，有望用于高风险人群的筛查。这些工作不仅为理解MS早期发病机制提供了重要线索，也为开发早期诊断工具奠定了坚实基础。
该研究也证实了Olink Explore HT平台在探索复杂疾病机制、发现早期预警信号中的强大实力。期待未来经进一步验证，研究成果能够推动多发性硬化症从"症状后治疗"向"症状前干预"的范式转变。并期待Olink技术能够助力更多复杂疾病的研究，通过对高危人群的精准识别和早期干预，从根本上降低疾病负担，为提升全民健康水平、应对全球老龄化挑战提供关键支撑。
“Numerous new potential proteins that are involved in clinical and presymptomatic MS were identified, extending beyond classical MS markers.”
“Our work unravels substantial changes in serum proteome in pwMS years before the clinical onset and highlights the utility of the discovery of protein tools to define different components of the disease…”
- 原文摘录