Olink炎症蛋白组助力发现孕期母体炎症与孩子神经发育障碍关联

研究背景

神经发育障碍（NDDs）在儿童群体中并不罕见，如自闭症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷多动障碍（ADHD），全球患病率高达16.2%-21.5%。这些疾病不仅影响儿童的认知和行为功能，还给家庭和社会带来沉重负担。以往研究表明，遗传因素是 NDDs 的一个重要风险因素，但越来越多的证据显示，孕期环境因素（如母体炎症）可能通过免疫激活影响胎儿大脑发育，如孕期母亲IL-6和MCP-1水平升高，孩子患自闭症的风险会增加。而这些研究多局限于单一或者少数几种炎症蛋白的分析，难以全面揭示炎症蛋白在胎儿大脑发育中的作用。

 

新文速递‍‍

哥本哈根大学研究团队近期在国际精神病学领域顶刊JAMA Psychiatry（IF=25.91）上发表了新研究结果：首次通过Olink Inflammation Panel炎症蛋白组学分析平台，探讨了孕期母体炎症蛋白与儿童10岁时NDDs风险关联，为早期预防提供了新线索，也为后续研究孕期炎症影响胎儿神经发育的具体机制指明了方向。

• COPSAC2010：哥本哈根儿童期哮喘前瞻性研究2010出生队列，研究对象为700对深度表型化的母子，旨在减少哮喘、湿疹和过敏。

• COPSYCH：哥本哈根神经精神发展前瞻性研究是一项为期10年的随访队列研究，基于COPSAC2010，对10岁儿童进行了广泛的神经过度和认知评估，研究时间为2019年1月至2021年12月。

本项目最终纳入了 555 对母婴数据进行分析，研究人员收集了孕妇孕24周时的血浆样本，用Olink Inflammation Panel检测92种炎症蛋白水平，在孩子10岁时（2019 年 1 月至 2021 年 12 月），评估他们是否患有 NDDs 以及执行功能（EF）情况。研究的排除标准包括出生体重低于1500克、胎龄不足28周以及双胞胎B（第二个双胞胎）的情况。该研究的主要结局是神经发育障碍，包括分类诊断和维度心理病理测量，其中分类NDD诊断为主要结局，次要结局是执行功能（EF）。研究还调整了母亲年龄、BMI、吸烟和遗传风险评分等混杂因素，确保结果可靠性。

研究解读

PCA分析显示，主成分1（PC1）（代表整体炎症水平升高）与任何NDDs风险增加49%相关（OR=1.49），尤其是自闭症（OR=2.76）和ADHD注意力不集中型（OR=1.57）。

研究人员又进一步在子代确诊NDD与未确诊NDD的母亲中分析蛋白水平差异，发现了20种FDR显著的NDD诊断相关蛋白标志物，这些蛋白按任何具有生物学解释的NDDs进行分组。