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自身免疫性疾病（Autoimmune disease）是以免疫系统针对机体自身抗原产生抗体，形成免疫复合物，并攻击人体的健康细胞或组织，最终导致多种组织器官功能受损为特征的一类疾病。其机制涉及抗原递呈异常、Th17/Treg失衡、细胞因子风暴等复杂环节。自身免疫性疾病是除心血管疾病和癌症外的第三大慢性病，包含超过80种疾病类型，临床表现各异且难以治愈，全球约有5%-10%的人群患有不同类型的自身免疫性疾病，并且在逐年增加。常见的自身免疫性疾病包括银屑病（Psoriasis，PsO）、类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）、多发性硬化（Multiple sclerosis，MS）等，许多疾病患者需要终身治疗，严重影响生活质量。

近日，成都先导的药物研发团队在共价DNA编码化合物库（CoDEL）技术领域取得重要进展，相关研究成果《Deep seeking covalent DNA encoded library for novel JAK3 inhibitor discovery》发表于国际知名学术期刊《Bioorganic & Medicinal Chemistry》。

近日，成都先导药物开发股份有限公司报道了一种通过半胱氨酸的环化反应和酰胺缩合反应构建DNA编码的双环肽化合物的新方法。该反应策略包括在DNA上组装带有半胱氨酸前体的多肽，半胱氨酸与3,5-双(溴甲基)苯甲酸甲酯发生环化反应生成单环化合物，然后与分子砌块进行反应，随后通过水解和酰胺键的环化反应，高效构建具有多种氨基酸序列和多种环系大小的on-DNA双环肽化合物。目前相关研究成果《Synthesis of DNA-Encoded Bicyclic Peptides via Cysteine-Promoted Cyclization and Amide Condensation Reaction》发表于《Bioconjugate Chemistry》。

近日，一项发表在《The Journal of Clinical Investigation》的文献研究显示，科研团队通过筛选成都先导药物开发股份有限公司旗下的OpenDEL®自助筛选盒，成功发现了一种能够精准调控心脏β1肾上腺素受体（β1AR）的新型分子。该研究由诺贝尔奖获得者Robert J. Lefkowitz教授和Howard A. Rockman教授共同领导，为治疗致命性心脏病——儿茶酚胺能多形性室性心动过速（CPVT）提供了全新的治疗思路（图1）（DOI: 10.1172/jci190252）。

近日，成都先导药物开发股份有限公司研发团队在《ACS Omega》上发表了最新研究论文《Model-Assisted Process Optimization for Trivalent Ligand–siRNA Conjugation via CuAAC Click Chemistry》，该研究针对核酸药物开发中的关键偶联工艺，建立了一套系统化、可放大的点击化学优化策略。

由成都先导打造的OpenDEL Community（www.opendelcommunity.com）平台正式面向全球上线。这是一个专注于DNA编码化合物库（DEL）技术的创新社区，旨在为全球药物研发领域的专业人士搭建一座开放、协作的桥梁。

成都先导药理毒理服务平台（以下简称“平台”），正是为破解这些难题而生。平台整合药效评价、毒理学、DMPK（含in vitro ADME）&生物分析三大核心模块，覆盖从靶点筛选、化合物优化与筛选、候选化合物确定到IND申报的全流程，至今已助力60+新药项目突破PCC/IND关卡，顺利进入临床试验阶段，为小分子、PROTAC、小核酸、多肽、PDC等领域新药研发保驾护航。

全新升级的OpenDEL®5.0化合物库涵盖38亿小分子+2亿肽类化合物，并可选配大环化合物库，为您提供更全面的分子覆盖与更灵活的药物发现路径。

DNA编码化合物库（DEL）技术凭借“海量筛选+精准命中”的优势，正成为新药发现的关键武器。作为DEL技术领域的全球领军企业，成都先导对旗下DEL自助筛选服务产品进行持续优化，现正式推出OpenDEL®5.0！全新升级的OpenDEL®包含共计40亿化合物、59个子库，同时新增大环库选配，为药物发现提供更智能、更高效的解决方案。

在新兴药物类型研究中，小核酸药物因其在基因水平上的调控能力而备受瞩目。作为继小分子药物和抗体药物之后的第三次研发热潮，小核酸药物具有开发周期短、效果持久、研发成功率高和不易产生耐药性等显著优势，特别是在神经病变和心血管疾病的治疗中展现出了巨大潜力。然而，基因的种属差异性在一定程度上限制了小核酸药物的快速发现。为了克服这一挑战，HDI（流体动力学注射，Hydrodynamic injection）技术被广泛应用于在小动物体内表达外源性的人源基因，为小核酸药物的快速筛选提供了创新解决方案。

大环化合物1通常指原子数不小于12、具有环状结构的有机分子，其分子量介于小分子和生物大分子之间（图1）。与直链化合物相比，大环化合物具有刚性但仍有一定灵活构象，这使得它对靶点具有更高的亲和力和选择性，在一些传统小分子难以调节的靶点上具有独特的优势。环状分子的结构多样性赋予了它多种多样的功能和显著的生物活性，使其成为药物发现中一类重要的分子类型，受到了广泛关注。目前已有超过60种大环化合物被美国食品和药物管理局（FDA）批准为药物（图2），其中绝大多数环状药物来源于天然产物或其衍生物。大环药物治疗的适应症集中在感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病和免疫抑制剂等领域。

近日，结构基因组学联盟（Structural Genomics Consortium，以下简称“SGC”）联合来自30家组织机构的78位研究者在《自然综述：化学》（Nature Reviews Chemistry）共同发表了开放科学全球倡议“Target 2035”的最新路线图《Protein–ligand data at scale to support machine learning》（以下简称“路线图”），旨在加速推进以计算研究驱动药物发现。这不仅标志着“Target 2035”全球倡议的第二阶段正式启动，更进一步勾勒出未来药物研发的全新图景：到2035年，为每一种人类蛋白质开发出专属药理学工具。

在药物研发中，找到能精准作用于“难成药靶点”的药物分子就像大海捞针。传统方法如同在黑暗中摸索，而DNA编码化合物库（DEL）技术就像突然点亮的星光，目前已经成为新药发现的重要手段。

特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis）是一种慢性、进行性、不可逆的肺部疾病，其特征是正常肺组织逐渐纤维化，导致肺功能下降和呼吸困难。近年来，尽管特发性肺纤维化病理生理机制研究方面取得了一些进展，但治疗方法仍然非常有限，且多局限于延缓疾病进展，而无法治愈。

AOC - Antibody-Oligonucleotide Conjugate通过将特异性抗体与寡核苷酸分子结合，实现“双剑合璧”——抗体负责靶向定位细胞外受体，寡核苷酸则调控基因表达或沉默致病蛋白。脂质纳米颗粒（LNP）或GalNAc递送系统主要靶向肝脏组织，而抗体可以通过靶向TfR1等受体将药物递送至肌肉、心肌和中枢神经系统（CNS）等肝外组织。

在全世界范围内，中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）疾病的发病率不断上升，但CNS药物开发仍然极具挑战性，开发成本高、研发周期长、失败率高。中枢神经系统受到生理屏障的高度保护，特别是血脑屏障和血脑脊液屏障（Blood-CSF barrier），限制了绝大多数药物的进入。

多肽是由两个或更多的氨基酸通过肽键连接而形成的化合物（图1）。多肽在生物体中扮演着重要角色，几乎所有细胞都含有多肽并受到多肽的调节。因此，随着生物化学和人工合成多肽技术的快速发展，多肽的研究和应用取得了巨大的进展。当前，多肽的主要应用有多肽药物、多肽药物载体、多肽营养食品和多肽化妆品等四个方面。

成都先导寡核苷酸合成技术核心团队具有10年以上核苷核酸领域工作经验，合成经验技能丰富，能完成20步以上克级单体合成；满足严格的质量要求（>99%单体纯度）；能根据需求提供毫克级到数十公斤级别单体；可加速项目推动（100多种特殊单体库存）。

成都先导药物开发股份有限公司报道了一种通过可见光介导脱硫的C−C键生成反应，用于构建DNA编码环肽化合物库的新方法。该方法利用半胱氨酸前体与烯烃在可见光条件下进行关环反应，高效构建多种环系大小的环肽化合物。

2024年11月，成都先导药物开发股份有限公司（以下简称“成都先导”，股票代码：688222.SH）创新药物研究与开发分析检测平台（以下简称“分析检测平台”）顺利通过了中国合格评定国家认可委员会（CNAS）的资质评审及合格评定，荣获国家CNAS实验室认可证书（注册号：CNAS L21918），跻身国家认可实验室行列。