SSTR（生长抑素受体）靶向肽赋能脂质体与LNP ：靶向神经内分泌肿瘤的精准治疗工具

在精准医疗时代，靶向递送技术是提高药物疗效、降低系统毒性的核心挑战之一。生长抑素受体（Somatostatin Receptors, SSTR）作为在多种肿瘤及病理组织中过度表达的G蛋白偶联受体家族，已成为肿瘤诊断与治疗的重要靶点。近年来，通过SSTR靶向肽修饰的脂质体（Liposome）及脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle, LNP）技术，为实现高效、特异性的主动靶向递送开辟了全新路径。

 

一、SSTR的生物学意义与靶向价值

SSTR广泛分布于神经内分泌肿瘤（如胰腺神经内分泌瘤、垂体瘤）、部分实体瘤（如小细胞肺癌、乳腺癌）及炎症病变细胞表面，其过度表达与疾病进展密切相关。SSTR与内源性生长抑素（Somatostatin）具有高亲和力，这一特性为设计外源性靶向分子提供了理想基础。通过理性设计与合成SSTR特异性结合的多肽配体（如奥曲肽类似物、环肽等），可实现对病变细胞的精准识别与结合。

 

二、SSTR靶向肽：精准导航的“分子向导”

SSTR靶向肽是一类经优化设计的功能性短肽，具备以下核心优势：

高亲和性与特异性：

靶向肽通过模拟天然生长抑素的活性结构域，与SSTR亚型（尤其是SSTR2、SSTR5）选择性结合，有效避免与非靶组织的相互作用，显著提升靶向效率。

可定制化修饰：

肽链可通过化学偶联与脂质体或LNP表面功能化结合，且不影响载体稳定性或药物包封效率。

良好的生物相容性：

多肽材料本身具有低免疫原性及可降解性，符合临床转化要求。

 

三、SSTR靶向肽修饰脂质体与LNP：双平台协同优势

1. 脂质体平台：经典载体的升级

传统脂质体通过EPR效应（增强渗透与滞留效应）实现被动靶向，但缺乏细胞选择性。

SSTR靶向肽的引入使其升级为“主动靶向系统”：

·  增强细胞内核作用，促进药物内化；

·  克服多药耐药性（MDR），通过旁路途径提升胞内药物浓度；

·  兼容亲水/疏水药物，适用于化疗药、基因药物及显像剂。

2. LNP平台：核酸递送的新突破

LNP在mRNA疫苗中的成功证明了其高效封装与递送核酸的能力。SSTR靶向肽修饰进一步拓展其应用场景：

·  实现针对肿瘤细胞的siRNA/mRNA特异性递送，调控致病基因表达；

·  减少非靶向累积，降低免疫激活风险；

·  支持联合治疗（如化疗与基因沉默同步进行）。

 

四、应用前景与临床转化潜力

SSTR靶向脂质体/LNP技术有望在以下领域发挥重要作用：

肿瘤精准治疗：针对神经内分泌肿瘤、胶质瘤等高表达SSTR的恶性肿瘤，递送化疗药物（如多柔比星）或RNA疗法；

分子影像诊断：携带造影剂（如钆、荧光染料）的靶向系统可用于PET/MRI成像，提升病灶检测灵敏度；

炎症性疾病治疗：如类风湿关节炎中巨噬细胞表面SSTR靶向递送抗炎药物。