P-选择素靶向肽修饰脂质体/脂质体纳米颗粒 —— 基于分子识别的精准递送平台

在药物递送领域，实现病灶部位的精准蓄积并高效发挥疗效是核心目标。其中，靶向分子的选择是成功的关键。P-选择素（P-selectin）作为一种在炎症和血栓性疾病中至关重要的细胞粘附分子，正成为下一代靶向治疗的新兴热点。以其为靶点设计的靶向肽修饰脂质体与脂质纳米颗粒（LNP），为攻克相关疾病提供了极具前景的解决方案。

 

一、详解核心靶点：P-选择素的生物学功能与靶向价值

P-选择素是选择素（Selectin）家族的重要成员，是一种位于细胞膜上的跨膜糖蛋白。其主要表达于活化的血小板和活化的血管内皮细胞表面。

 

1. 关键触发机制：

在正常生理状态下，P-选择素静默地存在于血小板α颗粒和血管内皮细胞Weibel-Palade小体内。当组织发生炎症或损伤时，诸如组胺、凝血酶、自由基等激动剂会迅速刺激这些细胞，导致P-选择素在数分钟内被动员并高表达于细胞表面，充当招募信号的“警报器”。

2. 核心病理学功能：

P-选择素的核心功能是介导初始的、可逆的细胞粘附过程。它通过识别并结合白细胞（如中性粒细胞、单核细胞）表面的糖蛋白配体（如PSGL-1），使白细胞在血流中“减速”、沿着血管壁“滚动”，这是白细胞募集至炎症部位、以及血小板-白细胞聚集体形成的起始关键步骤。

3. 作为理想靶点的突出优势：

病理特异性表达：在健康组织中表达极低甚至不表达，仅在疾病激活部位显著高表达，奠定了超高靶向特异性的基础，能极大避免脱靶效应。

枢纽地位：位于多种疾病通路的核心环节，靶向P-选择素可同时干预炎症和血栓过程，实现“一石二鸟”的治疗效果。

血管腔内侧表达：其表达于血管内膜侧，直接暴露于血液循环中，使得经静脉注射的纳米药物能轻易并快速地接触到靶点，无需穿越血管屏障，靶向效率极高。

 

二、P-选择素靶向肽：设计精良的“制导系统”

基于P-选择素的天然配体（如PSGL-1的功能域），研究人员开发出了高亲和力、高特异性的P-选择素靶向肽。

这些短肽通常通过理性设计和筛选获得，具备以下特点：

高亲和力与选择性：能够与P-选择素特异性结合，有效竞争天然配体。

可工程化修饰：其肽链末端可方便地进行化学修饰，从而稳定偶联到脂质体或LNP的磷脂层表面，且不影响载体自身的稳定性和载药能力。

良好的安全性：作为短肽，免疫原性低，生物相容性好。

 

三、赋能药物递送平台：脂质体与LNP

将P-选择素靶向肽修饰于传统的脂质体或LNP表面，是对这些纳米载体的革命性升级。

脂质体：凭借其优异的载药能力，可包载各类抗炎药、抗血栓药或抗氧化剂。靶向肽的引入使其从被动靶向（EPR效应）转变为主动靶向，能精准地将药物送达活化的血小板、内皮细胞或白细胞聚集的病灶，显著提高局部药物浓度，增强疗效并降低全身副作用。

脂质纳米颗粒（LNP）：作为核酸药物的卓越递送载体，LNP封装siRNA、mRNA或反义寡核苷酸等。P-选择素靶向修饰使LNP能将治疗性核酸精准递送至病灶区域的特定细胞，例如通过沉默关键炎症因子或促凝蛋白的基因，在源头上中断疾病进程，实现精准的基因调控治疗。

 

P-选择素作为连接炎症与血栓的关键桥梁分子，是药物靶向递送的一个极具吸引力的靶标。基于P-选择素靶向肽修饰的脂质体/LNP技术，成功构建了能够智能识别疾病信号、直达病灶核心的“生物导弹”系统。它不仅为现有药物赋予了新的生命力，更有望为一系列难治性炎症和血栓性疾病带来突破性的治疗策略，代表着精准医疗未来的重要发展方向。