突破血脑屏障：抗转铁蛋白受体（TfR）修饰脂质体/LNP——开启中枢神经系统疾病靶向治疗新时代

转铁蛋白受体（TfR）是跨越血脑屏障（BBB）的理想靶点。本文重点介绍抗TfR抗体修饰的脂质体及脂质纳米颗粒（LNP）技术，该平台能够高效突破血脑屏障，实现治疗剂量的药物脑内递送，为阿尔茨海默病、帕金森病、脑肿瘤等中枢神经系统疾病提供革命性治疗策略。

 

一、黄金靶点：转铁蛋白受体（TfR）的生物学优势

转铁蛋白受体是细胞表面介导铁摄取的关键受体，在中枢神经系统领域具有独特优势：

1. 高表达特异性

在血脑屏障内皮细胞高度表达

在胶质母细胞瘤等脑肿瘤细胞过度表达

在阿尔茨海默病患者的神经元中表达上调

2. 高效转运机制

天然介导转铁蛋白-铁复合物的胞吞转运

完成 铁递送 后循环回细胞表面

3. 双重靶向能力

一级靶向：血脑屏障内皮细胞

二级靶向：脑实质细胞（肿瘤细胞、神经元）

 

二、 抗TfR修饰纳米递送系统技术优势

抗TfR修饰脂质体(Lipsome）——专为小分子药物设计

该平台通过将高亲和力的抗TfR抗体与脂质体表面特异性偶联，构建出具有血脑屏障主动穿越能力的智能化递送系统。其内核可高效负载包括化疗药物、神经保护剂和小分子抑制剂在内的多种疏水性化合物，通过TfR介导的胞吞转运途径，实现治疗剂量的药物脑内递送。

抗TfR修饰脂质体纳米颗粒（LNP）——核酸药物的脑部递送专家

此平台将先进的LNP技术与TfR靶向策略完美结合，专为核酸类药物的脑部递送而优化。其采用专利可离子化脂质材料，确保高效的核酸包封与保护，并能通过抗体介导的靶向作用，引导LNP载荷穿越血脑屏障，最终在细胞内实现高效的内涵体逃逸，从而为基因治疗、m疫苗及RNA干扰等创新疗法在中枢神经系统疾病中的应用提供关键递送解决方案。

 

三、突破性应用领域

1. 神经退行性疾病治疗

阿尔茨海默病：递送Aβ抑制剂、tau蛋白抑制剂

帕金森病：递送神经营养因子、α-突触核蛋白抑制剂

亨廷顿病：递送基因编辑工具

2. 脑肿瘤治疗

胶质母细胞瘤：递送化疗药物（替莫唑胺、阿霉素）

脑转移瘤：递送靶向治疗药物

肿瘤免疫治疗：递送免疫调节剂

3. 中枢神经系统遗传病

溶酶体贮积病：递送酶替代疗法

脑白质营养不良：递送基因矫正药物

4. 脑部感染性疾病

细菌性脑膜炎：递送抗生素

病毒性脑炎：递送抗病毒药物

 

抗TfR修饰脂质体/LNP平台代表了中枢神经系统药物递送技术的重大突破，为解决"血脑屏障难题"提供了关键解决方案。