帕尼单抗修饰脂质体与其他纳米载体：靶向EGFR过表达实体瘤的精准治疗新模式

在肿瘤精准治疗的探索中，表皮生长因子受体（EGFR）始终是最重要的治疗靶点之一。EGFR在结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈鳞癌等实体瘤中普遍高表达，并驱动肿瘤细胞无限增殖。作为临床获批的全人源化抗EGFR单克隆抗体，帕尼单抗（Panitumumab） 已被应用于转移性结直肠癌的治疗，展现了良好的临床效果。

 

然而，单纯使用抗体仍存在局限：耐药性、系统副作用以及药物分布不均等问题。如何进一步放大其疗效、拓宽应用范围？将帕尼单抗与纳米药物递送平台相结合，为解决这一难题提供了全新思路。

 

帕尼单抗的特点

全人源化结构：相比嵌合抗体（如西妥昔单抗），免疫原性更低，长期使用耐受性更好。

精准靶向EGFR：可特异性结合EGFR胞外结构域，阻断配体结合和下游信号传导。

临床验证：已在结直肠癌治疗中确立地位，安全性和疗效得到广泛认可。

这些优势使帕尼单抗成为与纳米载体结合的理想选择。

 

将帕尼单抗修饰在脂质体（Liposome）、脂质体纳米颗粒（LNP）或其他纳米平台表面，可赋予载体以主动靶向功能，从而实现以下价值：

精准递送

帕尼单抗作为“导航系统”，使纳米颗粒能够定向识别EGFR过表达的肿瘤细胞，避免药物在正常组织的无效分布。

增强内吞与高效释放

EGFR介导的内吞作用促进纳米颗粒进入细胞，提高药物在细胞内的递送效率。

多功能载荷能力

传统化疗药物（如多柔比星、紫杉醇）

核酸药物（siRNA、mRNA）

成像剂/光敏剂（用于诊疗一体化）

纳米平台为帕尼单抗拓宽了治疗边界。

降低毒副作用

药物富集于肿瘤区域，减少全身毒性，显著改善患者生活质量。

 

代表性载体平台

脂质体（Liposome）：经典载体，生物相容性优良，可同时负载亲水/疏水药物。

脂质体纳米颗粒（LNP）：mRNA疫苗中成熟应用的技术平台，适合递送RNA类药物，稳定性与转化潜力强。

聚合物胶束/聚合物纳米颗粒：粒径小，适合难溶性药物的载入与靶向。

固体脂质纳米颗粒（SLN）：释放可控，药物稳定性好。

无机纳米颗粒（如金纳米、介孔二氧化硅）：便于修饰，可实现成像与治疗的整合。

帕尼单抗作为“修饰模块”，可灵活应用于多种平台，形成高度可定制的精准治疗体系。

 

应用前景

结直肠癌治疗升级：在现有适应症基础上，结合纳米载体可提高疗效并延缓耐药。

其他EGFR高表达肿瘤：包括肺癌、头颈鳞癌、胶质瘤等，拓展适应症范围。

多模态联合治疗：与放疗、免疫检查点抑制剂或光动力治疗结合，构建个体化综合方案。

基因治疗与免疫治疗：借助LNP的核酸递送优势，将帕尼单抗与前沿疗法有机结合。

 

帕尼单抗修饰脂质体/脂质体纳米颗粒/其他载体 代表了抗体靶向与纳米技术结合的前沿趋势。它不仅解决了传统抗体疗法的局限，还拓宽了药物种类与适应症范围，为EGFR过表达实体瘤提供了更加精准、安全和高效的治疗手段。