西妥昔单抗（Cetuximab）修饰载药/核酸的脂质体/脂质体纳米颗粒——突破EGFR过表达实体瘤治疗瓶颈

西妥昔单抗如同“导航头”，精准识别肿瘤细胞表面的EGFR靶点；脂质体/LNP如同“智能运输车”，能将药物高效送达病灶内部。这一强强联合实现了对EGFR高表达肿瘤的精准打击，在显著提升疗效的同时，大幅降低了传统治疗的毒副作用。

 

 

一、 直面挑战：传统治疗的局限性与未满足的临床需求

EGFR在结直肠癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤中过表达，驱动着肿瘤的恶性进展。然而，无论是传统化疗的无差别杀伤，还是西妥昔单抗等抗体药物的系统性给药，都存在固有局限。

系统毒性： 化疗药物分布全身，导致严重的骨髓抑制、心脏毒性等。

肿瘤蓄积不足： 大分子抗体药物虽具靶向性，但瘤内渗透困难，有效浓度有限。

耐药性问题： 肿瘤细胞易通过信号通路旁路激活等机制产生耐药。

 

二、 破局利器：西妥昔单抗为脂质体/LNP装上“智能导航”

西妥昔单抗（Cetuximab）修饰的脂质体/LNP技术，巧妙地化解了上述难题。它将脂质体/LNP卓越的药物载运能力与西妥昔单抗的高特异性靶向能力合二为一，构建出一种“生物导弹”式的智能递送系统。

其核心工作原理如下：

精准识别（导航）： 脂质体表面的西妥昔单抗作为“导航头”，主动识别并牢固结合肿瘤细胞表面过表达的EGFR。

高效富集（集结）： 借助抗体-抗原的特异性，载药脂质体/LNP被大量“富集”于肿瘤组织内部，显著提高药物在病灶部位的浓度。

主动内化（潜入）： 结合后触发EGFR介导的内吞作用，整个脂质体/LNP被肿瘤细胞“吞入”胞内。

精准爆破（杀伤）： 在细胞内部，脂质体/LNP降解并释放其包载的治疗 有效载荷（如化疗药物、siRNA、mRNA等），实现从内部高效杀伤肿瘤细胞。

 

三、 无可比拟的四大优势

靶向性倍增，疗效显著提升：

结合了被动靶向（EPR效应）与主动靶向（抗体识别），实现了双重靶向，使药物在肿瘤组织的富集量较传统剂型提升数倍，强力抑制肿瘤生长。

安全性优化，毒副作用大幅降低：

药物被定向递送，减少在心脏、骨髓、胃肠道等正常组织的暴露，从而显著降低相关毒副作用，提高患者的治疗耐受性和生活质量。

载药多样性，治疗策略丰富：

该平台具有极高的灵活性。其内核既可包载传统化疗药（如伊立替康、奥沙利铂），也可包载核酸药物（如靶向耐药基因的siRNA或mRNA），实现协同增效、逆转耐药，为联合治疗提供了顶级平台。

克服耐药潜力巨大：

通过共载不同机制的药物，或递送基因治疗药物沉默耐药相关蛋白，有望从根本上克服肿瘤的单药耐药问题，为耐药患者提供新的解决方案。

 

西妥昔单抗修饰脂质体/LNP代表了肿瘤靶向治疗从“系统打击”到“精准斩首”的飞跃。它不仅是现有药物的“效能放大器”和“安全性增强器”，更是开创未来基因疗法、免疫联合疗法的新基石。