派真生物动态速览●

01、星眸生物完成数千万元人民币的Pre-A+轮融资

星眸生物完成数千万元人民币的Pre-A+轮融资，本轮融资由凯风创投领投，合肥市创新投等机构跟投。融资资金将用于开展 wAMD 管线的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，推动 dAMD 管线的药学、临床前研究和 IIT 临床实验。作为星眸生物的战略合作伙伴，派真生物对此轮融资成功表示热烈祝贺!

02、神曦生物NeuroD1基因疗法成功实现全球首例患者给药

近日，由神曦生物(NeuExcell Therapeutics)自主研发的AAV-NeuroD1基因治疗产品NXL-004在苏州大学附属第四医院(苏州市独墅湖医院)，由神经外科主任、主任医师、博士生导师黄煜伦教授团队成功完成首例患者给药。作为合作伙伴，派真生物对神曦生物这一重要里程碑事件表示热烈地祝贺!

●行业动态速览●

热点聚焦

01、SOD1基因突变创新疗法完成国内首例应用

3月21日，全球第一个SOD1-ALS的靶向治疗药物Tofersen(托夫生注射液)落地瑞金海南医院，可以发挥对因治疗的作用，用于治疗携带超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的肌萎缩侧索硬化(ALS)(又名“渐冻症”)成人患者。

当天，在瑞金医院神经内科学科带头人刘军教授的带领下以及康文岩主任医师、杨钊医师的协助下，首位患者完成Tofersen首针治疗，标志着国内SOD1-ALS患者可以不出国门就使用上这款全球靶向新药，也标志着国内ALS对因治疗开启新时代。

02、华毅乐健血友病A基因治疗产品I期注册临床研究前6例患者给药后初步疗效显著

华毅乐健自主研发的用于治疗A型血友病的基因治疗产品GS1191-0445注射液，在I期注册临床研究中入组的前6例患者已顺利完成给药并观察至少12周，首例给药的患者目前已观察半年以上，与IIT研究数据一致，初步数据进一步验证了该产品良好的安全性和有效性，以及疗效的持久性。

03、FDA又批准一款基因疗法上市

3月18日，Orchard Therapeutics宣布，美国FDA已批准其细胞基因疗法Libmeldy(OTL-200)用于治疗异染性脑白质营养不良(MLD)，包括前症状性晚发婴儿型(PSLI)、前症状性早发青少年型(PSEJ)或早期症状性早发青少年型(ESEJ)儿科患者。

Libmeldy使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到患者自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，该疗法已在欧盟获批用于治疗以ARSA基因双等位基因突变导致儿童ARSA酶活性降低为特征的MLD患者。Libmeldy是第一个获批用于符合资格的早发性MLD患者的疗法。

04、国务院办公厅印发《扎实推进高水平对外开放更大力度吸引和利用外资行动方案》

3月19日，国务院办公厅印发《扎实推进高水平对外开放更大力度吸引和利用外资行动方案》(以下简称《行动方案》)，提出，健全外商投资准入前国民待遇加负面清单管理制度，全面取消制造业领域外资准入限制措施，持续推进电信、医疗等领域扩大开放。《行动方案》还提出，开展放宽科技创新领域外商投资准入试点。允许北京、上海、广东等自由贸易试验区选择若干符合条件的外商投资企业在基因诊断与治疗技术开发和应用等领域进行扩大开放试点。

创新突破

01、全球首例！肾病患者成功接受CRISPR基因编辑猪肾脏移植

近日，麻省总医院(MGH)和eGenesis公司共同宣布，MGH的Tatsuo Kawai博士、Nahel Elias博士医生团队成功将eGenesis公司通过CRISPR基因编辑技术改造的猪肾脏移植到一位62岁的终末期肾病患者体内，该患者因血管通路丧失而无法继续使用透析治疗，没有其他治疗方案可选。移植手术后患者恢复状况良好，近期能够出院。新闻稿指出，这是世界上首次成功将基因编辑的猪肾脏移植到活患者体内的案例，代表着异种移植领域的重大里程碑。

02、张然/李宁团队证实超小型TnpB系统可实现高效体内基因编辑

2024年3月19日，中国农业大学张然、北京首农股份有限公司李宁等人在 Cell Discovery 期刊发表了题为：Hypercompact TnpB and truncated TnpB systems enable efficient genome editing in vitro and in vivo 的研究论文。

该研究使用ISDra2-TnpB对小鼠进行了体内基因编辑，并证明了其在基于腺相关病毒(AAV)的体内基因组编辑中的应用。此外，该研究还开发一种截短的超小型TnpB编辑器(仅379个氨基酸大小)，该编辑器通过缩短TnpB的C端来生成，其在哺乳动物细胞和小鼠体内同样具有高效的基因编辑能力。

03、Mol Cancer：中大张辉等团队合作开发新的方法，使CAR-T细胞的生产更加模块化及灵活性

2024年3月11日，中山大学张辉及广州实验室马显才共同通讯在 Molecular Cancer(IF=37)在线发表题为“The construction of modular universal chimeric antigen receptor T (MU-CAR-T) cells by covalent linkage of allogeneic T cells and various antibody fragments”的研究论文，该研究构建了一种新型模块化通用CAR-T (MU-CAR-T)细胞来进一步提高U-CAR-T细胞的便利性和灵活性。

04、提高mRNA药物稳定性，王潇团队合成具有核酸外切酶抗性的枝状poly(A)尾

2024年3月22日，麻省理工学院/Broad研究所王潇团队(博士生陈泓宇为论文第一作者)在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：Branched chemically modified poly(A) tails enhance the translation capacity of mRNA 的研究论文。

该研究通过结合寡聚核糖核酸化学合成和mRNA酶合成方法，在mRNA尾部引入非天然化学修饰和枝状拓扑结构，极大提高了mRNA在细胞和小鼠内的稳定性和总体蛋白表达，为mRNA药物的化学修饰空间提供了新见解。

资本速递

01、融资1.5亿美元，开发下一代双特异性疗法

近日，Clasp Therapeutics宣布走出隐匿模式，并完成1.5亿美元A轮融资，以开发一系列兼具个体化和即用型特点的新一代免疫疗法，旨在靶向难以治疗的肿瘤。Clasp疗法的开发主要是基于对人类白细胞抗原(HLA)-抗体相互作用的结构理解，对新一代T细胞接合器(TCE)进行分子工程化改造，通过抓住由特殊人类白细胞抗原(HLA)分子展示的肽或突变蛋白片段，来靶向癌细胞内部的蛋白质。TCE将T细胞与肿瘤细胞接触，触发破坏性的免疫反应，同时能够精确地靶向常见的致癌突变。

02、Capstan完成1.75亿美元B轮融资，运用mRNA技术在体内生成CAR-T细胞，治疗自免

Capstan宣布成功完成1.75亿美元的超额认购B轮融资。Capstan的体内细胞工程技术是通过注射靶向免疫细胞脂质纳米颗粒，来递送一种信使RNA，这种RNA可以在体内诱导T淋巴细胞转化为CAR-T细胞。体内细胞工程可以应用于多种治疗领域，如癌症、血液疾病和自身免疫疾病等。

参考资料

1. https://mp.weixin.qq.com/s/II6a8Lp8z52DZFqllKKLCg

2. https://mp.weixin.qq.com/s/19moEo1_QJrbfAECta9i1Q

3. https://mp.weixin.qq.com/s/X2M82gUXdMi5cVcfuOTXKg

4. https://mp.weixin.qq.com/s/ItwevHI2v9zJuxVXu9mcRA

5. https://mp.weixin.qq.com/s/QWT0Bc-N1QR6-EtTBj8J4Q

6. https://mp.weixin.qq.com/s/uqMIHSUO52kbFS7BywYtYg

7. https://mp.weixin.qq.com/s/MRpYrSbC3PZht96-7eoK2g

8. https://mp.weixin.qq.com/s/6gFQvhRw70Xtx5UtchezCA

9. https://mp.weixin.qq.com/s/tFUemiTgA-xspktRxINhqw