“富矿”的开发:从miRNA到lncRNA

lncRNA与疾病诊断

   2013-10-05
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lncRNA与一些人类疾病密切相关,在新的层面显示了致病分子机制的复杂性,但也为这些疾病的诊断和治疗开启了新的窗口。

HOTAIR (HOX antisense intergenic RNA)是一种研究得较多的lncRNA。它可下调肿瘤转移抑制基因的表达。机体发生肿瘤时, HOTAIR表达量将增加, 上调的HOTAIR能显著促进肿瘤的发生、发展并且与患者的预后关系密切。它在乳腺癌中可作为判断预后和转移的独立指标;肝癌组织中高表达的HOTAIR是患者肝切除和移植后预测肿瘤复发的独立预后因素, 高表达的患者术后HCC易复发及淋巴结转移, 无复发生存期缩短;HOTAIR水平还是结直肠癌一个独立的预后指标, 相对高表达HOTAIR的患者组织分化程度相对低、肿瘤浸润较深、易发生肝转移、预后差。其它多种癌症也与HOTAIR的高表达有关。

MALAT1 (metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1) 可通过与其它分子(如转录因子等)相结合而发挥基因调控作用。它与肝癌的发生、发展密切相关。在其它癌症中也呈高表达,MALAT1可能是一个潜在的广谱的人类肿瘤标志物。PCA3是一种在前列腺癌中显著高表达的、前列腺特异的lncRNA,有人已在临床上用于检测前列腺癌。此外,H19、MEG3等lncRNA在肿瘤诊疗中也具有一定意义。

lncRNA作为生物标志物有自身的优势。不同于mRNA,lncRNA本身是功能分子,它的表达水平能更好地反映疾病状态;它的表达模式高度特异,提示其表达状态可以被用于某些疾病的精细分期或分类。但也有一些问题需搞清楚,譬如用体液检测时,循环lncRNA是否稳定,它有无代表性,等等。

编辑: hejianxin    来源:丁香园

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