据世卫组织(WHO)报道,截至2021年,全球共有3840万HIV患者饱受病魔困扰。虽然抗逆转录病毒疗法(ART)在抑制病毒血症、延长患者预期寿命等方面取得了巨大成功,但仍存在需每日用药及易产生病毒耐药等局限。现阶段,科学家们将更多的目光投向基于免疫的新型疗法,在一次用药后实现更长期的病毒抑制,从而替代ART疗法,进一步改善患者生活质量。 近期,NIH著名流行病学家安东尼·福奇与Tae-Wook Chun团队在Nature杂志报道了一项抗HIV广谱单克隆中和抗体(bNAb)联用疗法的临床试验。在无ART治疗的情况下,该疗法对HIV受试者表现出持久的病毒抑制,且在病毒抑制期间无耐药性毒株产生。研究中Cytek®全光谱流式21色T细胞分析方案为新疗法的免疫指标评估提供了重要数据支持。 图1. Fauci与Tae-Wook Chun团队抗HIV新疗法临床试验 发表于Nature期刊 bNAbs联用疗法可持久抑制病毒血症
文章中报告了一项双成分临床试验结果,涉及两种HIV特异bNAb(包括3BNC117与10-1074)联用的疗效评估。第一部分是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,招募了在HIV感染急性/早期阶段进行ART治疗的受试者。第二部分是一项开放的单臂试验,招募了未接受ART治疗的受试者。受试者在24周内共接收8次bNAb抗体组合或安慰剂的注射。对于测试前未检测到抗体耐药HIV病毒的受试者,bNAb联用疗法表现出对血浆病毒血症长达43周的完全抑制;相比之下,安慰剂组所有受试者在实验初期均出现病毒反弹。
图2. bNAb联用疗法对受试者血浆病毒血症的长效抑制 21色全光谱流式方案 用于新疗法免疫学指标评估 为了更深入评估bNAb联用疗法的安全性,研究人员使用Cytek® Aurora全光谱流式21色T细胞高维分析方案对受试者用药后可能产生的免疫异常(如炎症和衰竭)进行分析。全光谱流式数据经t-SNE降维展示,并通过FlowSOM聚类为15个T细胞类群(图3)。在所有测试组中,TIGIT+、PD-1+、CD38+ HLA-DR+和CD8+ T细胞亚群的频率随时间保持稳定。细胞表型数据结合血浆中多种细胞因子(IL-6、IL-8、TNF)、趋化因子(MIP-1β、PANTES)、免疫激活标志物(IL-2Rα、CD40、PD-L1等)指标表明bNAb联合疗法在分析性治疗中断(ATI)期间并未导致显著的免疫异常。
图3. 全光谱流式21色T细胞分析方案数据展示
总结 详实的实验数据确认了bNAb联合疗法(3BNC117和10-1074)可针对抗体敏感病毒提供显著的病毒学抑制,患者接受治疗后表现出良好的耐受性,且无任何重大或不可预见的免疫学、病毒学异常。随着新一代广谱、长半衰期(60天)bNAb的出现,这种新型的疗法极有可能在无ART治疗下长期抑制患者病毒血症。文中疗法安全性评估所使用的21色全光谱流式T细胞分析方案已在该团队多项研究工作中得到应用,并展现出优异的数据质量,方案详情欢迎阅读往期推文:HIV感染患者或拥有截然不同的病毒控制机制
参考文献 Sneller M C, Blazkova J, Justement J S, et al. Combination anti-HIV antibodies provide sustained virological suppression[J]. Nature, 2022. |