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随着疫情在世界各地爆发,世界卫生组织(WHO)将疫情定性为大流行。疫情防控策略能有效减缓新型冠状病毒肺炎(Covid-19)的传播,但并不能解决问题的根本。疫苗的研发成为当务之急,因为只有疫苗才能令群众产生对新冠肺炎病毒的抗性,从根源上防止感染及病毒传播。钟南山院士也认为疫苗是解决新冠肺炎疫情的关键:“我认为不能够靠集体免疫来解决问题,这个病毒目前还没有强有力的证据说明,一次感染可终身免疫。下一步最关键的是要很快生产出有效疫苗,这需要国际合作。” 目前,在全球约有35家公司和学术机构正在加紧研制新冠病毒(SARS-CoV-2)的疫苗。至少有四家已经在动物身上进行了试验,另外两家正在准备开始临床试验1。中国目前已经有3个疫苗进入临床试验。军事医学研究院陈薇院士团队开发的腺病毒载体疫苗已经入临床II期试验2。 对于冠状病毒疫苗的研制,除了抗原设计外,选择合适的佐剂也是至关重要的。在疫苗中加入佐剂能增强免疫反应,从而产生比单独疫苗更强和更持久的抗感染免疫应答。在大流行情况下,佐剂可以减少每次剂量所需的抗原量,从而生产更多剂量的疫苗并提供给更多的人。 佐剂不仅可以调节免疫反应强度,还可以将疫苗的反应类型微调为所需的反应类型。疫苗抗原的免疫应答可分为Th1型和Th2型两类,Th1型应答主要导致细胞介导的免疫反应,对抗细胞内病原体3。Th2型应答是能够诱导中和抗体反应的体液免疫。由于经典佐剂一般只诱导强效Th2应答,对于针对病毒免疫的Th1应答效果不明显,所以目前的挑战是开发有效激活Th1型免疫应答的新型佐剂。随着天然免疫研究的不断深入,模式识别受体(PRRs)的天然配体或合成激动剂逐渐脱颖而出。初期研究发现当与铝佐剂或油乳佐剂结合使用时,它们能有效引导Th1免疫应答4-5。 已有部分佐剂在搭配SARS和MERS疫苗原型进行的动物试验中表现良好。在SARS和MERS疫苗中添加经典佐剂(包括铝佐剂和MF95)可以明显增加受试动物的血清抗体水平6-10。美国国立卫生研究院的一项研究表明,小鼠接种两剂SARS病毒疫苗后,在单独使用疫苗的对照组别中没有检测到中和抗体,只有在加上MF59佐剂的组别中才检测到中和抗体6。当使用PRR激动剂作为佐剂时,我们也可以观察到类似的结果。中国疾病预防控制中心研究发现,在MERS疫苗中加上铝佐剂与CpG ODNs(TLR9激动剂)的组合能诱导更强效的免疫应答和中和抗体的产生7。这些数据表明,选择适合佐剂在新疫苗设计中至关重要,而SARS和MERS的研究经验将有助我们更快速的开发新冠病毒疫苗。 除了作为新世代佐剂的备选之外,PRR信号通路在对抗SARS-CoV-2的战斗中也发挥了非常积极的作用。为了逃避宿主免疫,冠状病毒会抑制PRR通路上不同的蛋白,包括STING,MAVS,RIG-I及其辅助蛋白PACT10。最近香港大学传染病专家袁国勇教授团队发现,RIG-I样受体(RLRs)和C型凝集素受体(CLRs)能介导受MERS冠状病毒感染的巨噬细胞里的促炎反应,显示天然免疫通路参与调控冠状病毒的发病机制11。此外,英国生技公司Synairgen证明通过雾化吸入干扰素β-1α制剂能激活抗病毒通路,并改善呼吸道病毒感染患者的肺功能。Synairgen已计划开展II期临床试验,以测试该制剂对新冠肺炎患者的效果12。总体来看,PPR信号通路的调控有望作为治疗新冠肺炎的新方向。 作为天然免疫研究的专家和全球最优质的免疫相关产品生产商,InvivoGen提供优质佐剂,包括铝佐剂,油乳佐剂,弗式佐剂和VacciGradeTM级别PRR配体,方便您用于疫苗开发研究。
Reference https://www.theguardian.com/world/2020/mar/18/when-will-a-coronavirus-vaccine-be-ready https://tech.ifeng.com/c/7vgaxX2tnoO Immunology. 2008 Mar;123(3):326-38. Immunity. 2010 Oct 29;33(4):492-503. doi: 10.1016/j.immuni.2010.10.002. Ann N Y Acad Sci. 2010 Dec;1213:46-61. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05787.x. PLoS One. 2012;7(4):e35421. doi: 10.1371/journal.pone.0035421. PLoS One. 2014 Nov 18;9(11):e112602. doi: 10.1371/journal.pone.0112602. Emerg Infect Dis. 2005 Aug;11(8):1312-4. Viral Immunol. 2008 Mar;21(1):27-37. doi: 10.1089/vim.2007.0079. Nat Rev Microbiol. 2016 Jun;14(6):360-73. doi: 10.1038/nrmicro.2016.45. J Infect Dis. 2020 Feb 3;221(4):647-659. doi: 10.1093/infdis/jiz483. https://www.synairgen.com/covid-19/ 更多详情请联系InvivoGen中国授权代理商欣博盛生物 全国服务热线: 4006-800-892 邮箱: market@neobioscience.com 深圳: 0755-26755892 北京: 010-88594029 上海: 021-34613729 广州:18024516375 代理品牌网站: www.nbs-bio.com 自主品牌网站: www.neobioscience.net |