背景介绍
今年的9月21日,是全球第26个“世界老年痴呆日”。老年痴呆症一直都是医学界的未解的难题之一。最近的统计数据显示,全世界约有5000万人患有阿尔茨海默症或其他类型的痴呆症。世界卫生组织预计,2030年痴呆症患者总数将达到8200万,2050年将达到1.52亿。目前我国的老年痴呆症的患者大概有900多万,预计到2050年将会超过4000万。2018年美国的癌症统计报告列出了十大致死疾病,心血管排第一,肿瘤排第二,阿尔兹海默症竟然排第六。 过去的几年,国际工作组(IWG)及美国国家老龄问题研究所——阿尔茨海默病协会,推出了阿尔茨海默病(AD)的诊断标准;通过更好的定义临床表型以及将生物标志物整合进诊断进程中,从而全面覆盖疾病各个时期(从无症状到最严重痴呆阶段)。这些标准最重要的实际应用是允许在疾病前驱期便开展更早的预防手段,并且有利于临床前期AD二级预防的研究。通过这些标准的研究应用,最终将会发展出一项常规领域能够真正探查AD存在的通用标准。 IWG于2014年,修订了新的IWG诊断标准,即IWG-2诊断标准,发表于《Lancet Neurology》杂志上,这是目前为止最新的AD诊断标准。IWG-2 诊断标准首次将 AD生物标志物分为诊断标志物和进展标志物。脑脊液β-淀粉样蛋白和Tau、淀粉样蛋白正电子发射型计算机断层显像( positron emission tomography,PET)和AD致病基因携带为AD的诊断标志物,而脑结构磁共振成像( magneticresonanceimaging,MRI) 和2-脱氧-D-葡萄糖为AD的进展标志物。 △阿尔茨海默病病人脑脊液标志物与大脑内病理变化的关系 IBL作为疾病诊断领域的研究先导者,目前提供有关Aβ、T-Tau、P-Tau相关的一系列产品,为AD研究者助力。 Aβ (Amyloid β) 1907年,德国科学家阿尔兹海默博士定义并报告了第一例阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)。他的研究表明这是导致老年痴呆症的主要原因。AD患者脑内出现的斑块主要由淀粉样β蛋白(Aβ)导致的。Aβ是一种由40或42(43)个氨基酸组成的肽,据报道,它是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经β-和γ-分泌酶切割形成的。APP是一种跨膜蛋白,由695、751或770个氨基酸组成。报告显示Aβ存在多种变异体,并被从APP cDNA转染的小鼠神经母细胞瘤细胞培养上清中分离出来。目前认为Aβ1-42的毒性更强。此外,1995年,Saido等人经研究发现老年斑块中存在明显和差异性的β淀粉样肽物种Aβ(N3PE)沉积。 IBL有许多类型的Aβ相关产品用于AD研究,特异性针对每个靶标,客户可根据研究目的选择使用。 部分引用文献 1.Combined treatment with the phenolics (-)-epigallocatechin-3-gallate and ferulic acid improves cognition and reduces Alzheimer-like pathology in mice. Mori T et al. J Biol Chem. 2019 Feb 22;294(8):2714-2731. 2.A Toxic Conformer of Aβ42 with a Turn at 22-23 is a Novel Therapeutic Target for Alzheimer's Disease. Izuo N et al. Sci Rep. 2017 Sep 18;7(1):11811. 3.Combination therapy with octyl gallate and ferulic acid improves cognition and neurodegeneration in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Mori T et al. J Biol Chem. 2017 Jul 7;292(27):11310-11325. 4.Biochemical studies in Normal Pressure Hydrocephalus (NPH) patients: change in CSF levels of amyloid precursor protein (APP), amyloid-beta (Aβ) peptide and phospho-tau. Ray B et al. J Psychiatr Res. 2011 Apr;45(4):539-47.PMID: 20828718 5.Isoglutaminyl cyclase contributes to CCL2-driven neuroinflammation in Alzheimer's disease. Hartlage-Rübsamen M et al. Acta Neuropathol. 2015 Apr;129(4):565-83. 6.Impact of cerebrospinal fluid shunting for idiopathic normal pressure hydrocephalus on the amyloid cascade. Moriya M et al. PLoS One. 2015 Mar 30;10(3):e0119973. 7.Brain pyroglutamate amyloid-β is produced by cathepsin B and is reduced by the cysteine protease inhibitor E64d, representing a potential Alzheimer's disease therapeutic. Hook G et al. J Alzheimers Dis. 2014;41(1):129-49. 8.Supplementation of Convolvulus pluricaulis attenuates scopolamine-induced increased tau and amyloid precursor protein (AβPP) expression in rat brain. Bihaqi SW et al. Indian J Pharmacol. 2012 Sep-Oct;44(5):593-8. 9.Memantine lowers amyloid-beta peptide levels in neuronal cultures and in APP/PS1 transgenic mice. Alley GM et al. J Neurosci Res. 2010 Jan;88(1):143-54. 10.Memantine treatment decreases levels of secreted Alzheimer's amyloid precursor protein (APP) and amyloid beta (A beta) peptide in the human neuroblastoma cells. Ray B et al. Neurosci Lett. 2010 Feb 5;470(1):1-5. Tau (T-Tau/P-Tau) Tau蛋白分子量为45-50kDa,是一种含有352-441个氨基酸的微管相关蛋白,其经典生物学功能是促进微管组装和维持微管的稳定性。Tau蛋白的异常聚集被认为是阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease,AD)和额颞叶变性(frontotemporal lobe degeneration,FTLD)发病的重要因素。 有报道显示,神经退行性疾病患者,例如阿兹海默症患者的脑脊液Tau蛋白的浓度明显高于健康对照组,主要来自坏死的神经细胞,这表明Tau蛋白是CNS神经元变性的一个敏感指标,可用于疾病的诊断和鉴别。 阿尔兹海默症有三个典型的病理特征:老年斑(senile plaque)、神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)和神经元数目减少,其中NFT的主要成分是过度磷酸化Tau蛋白。异常过度磷酸化的Tau蛋白以配对螺旋丝结构(paired helical filaments,PHF)形成神经原纤维缠结并在神经元内聚积,大量研究提示,Tau蛋白异常在AD患者神经变性和学习记忆障碍的发生发展中起重要作用。研究显示GSK-3β与Tau蛋白的磷酸化相关,Aβ则增强了磷酸化Tau蛋白的活性。 IBL可提供Tau蛋白相关的ELISA试剂盒及相关抗体,用于定量检测CSF中T-Tau和P-Tau的含量情况。
部分引用文献 1.Tau expression and efficacy of paclitaxel treatment in metastatic breast cancer. Tanaka S et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Jul;64(2):341-6. 2.Assembly of two distinct dimers and higher‐order oligomers from full‐length tau.European Journal of Neuroscience, Vol. 25, pp. 3020–3029, 2007. |