讨论 肺癌,尤其是 NSCLC 是对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一,具有易复发、易转移的特点。 近年来,随着免疫机制研究的深入,肿瘤免疫治疗引起越来越多的重视。美国食品药品管理局已批准阻断名为程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡受体-配体1免疫检查点的新免疫疗法用于晚期肺癌和肾癌的治疗。本研究发现NSCLC患者外周血CD4+T细胞表面Tim3百分比升高,且与NSCLC生存期相关,提示Tim3可能是预测晚期NSCLC预后的生物指标。 T 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子家族最早发现于克隆哮喘小鼠模型中,目前在人体中只发现3种家族成员(Tim1、Tim3 及 Tim4)。Tim 广泛参与Th1和Th2介导的免疫反应,如Tim1可促进细胞因子的产生,Tim4 持续表达于成熟的树突细胞。研究显示 Tim3与自身免疫疾病及多种癌症相关。 在类风湿性关节炎患者外周血中,CD4+和 CD8+ T 细胞表面Tim3 升高并与疾病活动性评分、血浆肿瘤坏死因子 α 表达及疾病恶化程度呈负相关;在卵巢癌、胶质瘤及骨肉瘤患者外周血 CD4+和 CD8+ T 细胞中 Tim3 高表达,且CD4+ T 细胞表面 Tim3 异常高表达与肿瘤的发生发展密切相关。提示外周血 Tim3 表达水平可以作为癌症潜在的诊断和预后指标。ZHUANG 等对 30 例 NSCLC患者肺癌组织样本进行免疫组织化学检测发现,Tim3在86.7%的NSCLC患者组织中呈阳性,且与患者预后有关。然而,外周血 Tim3 表达水平是否与 NSCLC患者预后有关尚未见报道。同时,由于肿瘤组织的提取过程具有创伤性大,难以获得等缺点,寻找创伤性小,易操作的预测指标有重要的临床意义。 本研究发现,NSCLC 患者外周血 CD4+ T 细胞表面 Tim3 水平高于对照组(P<0.05),且TNM 分期Ⅲ、Ⅳ期患者血清Tim3 高表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者,提示 CD4+ T 细胞表面Tim3的表达增高可能促进 NSCLC 的发生发展和转移,其异常表达可能与晚期肺癌局部侵袭有关。 对69例 NSCLC 患者 Kaplan-Meier 生存曲线的结果显示,Tim3 低表达组中位 OS 高于 Tim3 高表达组(P<0.05),提示 Tim3 表达量升高与预后较差有关。这与 Tim3 在其他癌症的作用相同,即在卵巢癌和骨肉瘤患者外周血 CD4+ T 细胞中, Tim3 的高水平表达预示着预后不良。Cox 比例风险模型分析结果提示Tim3 高表达是 NSCLC 患者 OS 的独立危险因素。研究表明 Tim3 可以通过活化白介素 -6(Interleukin-6,IL-6)/ 信号转导和转录激活因子 3 通路抑制 CD4+ T细胞活化和 Th1 细胞极化,促进淋巴瘤的发生。另一方面,Th1 细胞可以释放 IL-6 等细胞因子。因此,笔者推测一些炎症通路可能参与了 Tim3 介导的肺癌的发生与发展。 |