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Dystrophin 是肌纤维膜完整性的必要条件,编码此功能基因的突变可导致杜氏肌营养不良 (DMD)。DMD 是一种毁灭性的儿童期遗传肌肉疾病,这种疾病的特征是渐进性且严重的骨骼肌退化,表现为逐渐衰弱的肌肉无力和肌肉萎缩,患者最终会在 2 岁至 30 岁死亡。 DMD 是缺乏由 3600 个氨基酸组成的棒状 dystrophin 蛋白,dystrophin 蛋白通过人体 DMD 基因编码,在分化的肌纤维中表达并且通过 dystrophin 相关糖蛋白复合物 (DGC) 连接肌纤维细胞骨架与细胞外基质。当 dystrophin 缺失时,肌纤维极易受损伤,因此导致变性和再生多重循环,依次导致促进炎症反应、纤维化,并最终导致肌肉质量和功能的丧失。 在 dystrophin 基因缺陷的肌肉干细胞(也称为卫星细胞)中不对称分类数目显著减少,并且表现出失去细胞极性,细胞分裂模式异常(包括中心体扩增),有丝分裂纺锤体定向受损以及细胞分裂延长。这些内在的缺陷显著降低了肌肉再生所需的肌源性祖细胞的增殖。文章中作者认为 dystrophin 在调控卫星细胞极性和不对称分裂中起着重要的作用,在杜氏肌营养不良症 DMD 中,肌肉萎缩不仅是由肌纤维的脆弱性造成的,而且由于内在的卫星细胞功能紊乱导致的再生受损也会加重 DMD。 作者的研究结果表明在 DMD 患者个体中的肌肉萎缩过程比预想的更复杂,并且揭示了除肌肉脆弱之外,DMD 也是一种肌肉干细胞疾病。这些结果对治疗干预如基因治疗或外显子跳读来说具有重要的意义。针对卫星细胞的基因疗法可能由于卫星细胞的自我更新而具有长期的效果。因此,除了已分化的肌纤维之外,肌肉干细胞应该被视为一个恢复 DMD 患者个体的肌肉功能的治疗靶标。 在研究中作者发现 dystrophin 在活性肌肉干细胞中大量表达,与苏氨酸蛋白激酶 Mark2(也称为 Par1b)有关。在缺乏 dystrophin 的条件下,Mark2 蛋白表达量下降,导致无法定位细胞极性、调节极性蛋白 Pard3 至细胞另一侧。研究表明在已分化的肌纤维中,极性蛋白微管相关蛋白 microtubule-associating protein(MAP)/ 微管亲合调节激酶 2 microtubule affinity–regulating kinase 2 (Mark2; 也被称为 partitioning-defective 1b, Par1b) 结合于 dystrophin 的 R8-R9 血影蛋白样的重复序列。Mark2 也被证明在上皮细胞中是具有功能的 DGC 的管基底形成所必需的。 文章中作者采用 Bioss 抗体产品 Rabbit Anti-phospho-MARK2(Thr596) antibody (bs-5742R) 通过免疫荧光方法特异性地检测到 Mark2 的表达情况,获得了理想的实验效果。 能够为科研提供抗体材料支持,是 Bioss 不断坚持的目标。Bioss 抗体引用文献近万篇,除了 Cell 系列杂志,还多次被 Nature、Science 、Leukemia 等权威杂志上的学术论文所引用! |