细胞免疫疗法是癌症治疗的最新领域,在其中诞生PD-1免疫检查点抑制剂以及CAR-T疗法都在癌症治疗上取得了重大的突破。通过采集外周血中的免疫细胞进行分离体外培养,再进行基因工程修饰之后再回输到体内的过继性细胞免疫疗法在血液瘤方面的治疗效果显著。
2016年,以CAR-T免疫细胞治疗为代表的细胞免疫疗法被评为“年度十大突破技术”的TOP1,同时在2017年,有两款CAR-T产品获FDA批准进入市场极大的鼓舞了CAR-T的研发人员。与此同时,在中国南京传奇也打响了CAR-T疗法的审批第一枪,多家CAR-T研发公司紧随其后。
那么,全球的CAR-T细胞疗法格局如何?中国是否真的能够在细胞治疗这一癌症的高精尖领域实现弯道超车?
5月24日,位于纽约的癌症研究所(Cancer Research Institute,CRI)在《Nature Reviews Drug Discovery》上发表了一篇名为“The global landscape of cancer cell therapy”的文章,详细绘制了一份全球癌症细胞治疗的地图。
753种细胞疗法,375项临床研究,6个月增长87%!
由于癌症的复杂性和特殊性,即使是一种癌症,在不同的人群中也可能存在差异,因此我们研发出多种癌症的治疗方法。截止至2018年3月为止,全球共有753种癌症细胞疗法,其中有375种细胞疗法正在进行临床试验(临床I期160项,临床II期205项,临床III期6项,已批准上市的4项)。与2017年9月的数据相比,短短6个月的时间内,额外的细胞治疗药物就增加了87%!目前世上已有350种额外细胞治疗药物,如此迅速的增长实在是令人瞠目结舌。
双巨头领跑全球:中美占全球细胞疗法比例达73%
对于细胞免疫疗法这一新兴的肿瘤疗法,全球范围内以中美两国为首。美国共计有344种正在开发的细胞免疫疗法,中国有203项,中美两国占比达到全球细胞免疫疗法的73%,成为细胞免疫疗法当之无愧的两大霸主。
全球细胞免疫疗法分布图
而在上图,我们可以看到在细胞免疫疗法中,CAR-T细胞疗法占据了美国细胞免疫疗法的半壁江山,而在中国203项的细胞免疫疗法中,有152项都是CAR-T细胞疗法。CAR-T细胞疗法可以说是目前国内细胞免疫疗法最火热的领域,在实体瘤领域里面,多家CAR-T研发公司已经在初步临床试验中取得了较好的成绩,如果说细胞免疫疗法是征服癌症的利剑,那么CAR-T细胞疗法就是其中最锋利的一柄。
不同国家细胞免疫疗法种类分布图
而更有意思的是,在我国的203种细胞疗法中有125种(62%)是由国内的学术机构研发,并非商业机构。(目前国内的CAR-T临床试验居多,癌症患者可以多多关注国内CAR-T研发公司的最新动态,了解患者招募信息)
753项细胞疗法,CAR-T细胞疗法404种!
此次癌症研究所按照不用的作用机制将细胞治疗化为7类:CAR-T、TCR-T、靶向未指定的肿瘤相关抗原(TAA)或肿瘤特异性抗原(TSA)的自体循环T细胞,肿瘤浸润T细胞(TIL),基于新技术(例如诱导性多能干细胞(iPSC),CRISPR或γδT细胞)的T细胞疗法,源自天然杀伤(NK)或NKT细胞的细胞疗法,以及源自其他细胞的疗法类型(其他细胞疗法,如巨噬细胞或干细胞)。
根据下文的饼图,我们可以清楚的看到,在753种药物中,只CAR-T一人就占了超50%的比例!达到了404种!除以之外,TCR-T、TAA/TSA、NK/NKT紧追不舍,分别占了总数的10.6%、8.2%、以及8.0%。此外,值得注意的是,其他细胞疗法(如,巨噬细胞或干细胞)位居第二,正在逐渐成为研究的重心。随着技术的不断发展和对癌症的不断深入认识,相信会有更多创新性疗法浮出水面。
113个靶点!73个靶点临床试验!CD19拔得头筹
癌症细胞会表达特异性的蛋白,这些蛋白就被我们称之为靶点,而我们的细胞免疫疗法结合这些特异性的靶点就可以针对性的杀死癌细胞。目前细胞疗法领域涵盖了113个不同的靶点,其中有73个靶点正在进行临床试验。癌症研究所根据每个靶点的治疗数,统计出了前30个热门靶点。
毫无疑问的,CD19以压倒性的优势拔得头筹,可以说现在目前市面上大部分的细胞疗法都针对的是CD19这个靶点。作为B细胞天生就有的靶点,CD19靶点已经成为血液瘤标志性的靶点。但是同样的:如此多的研发机构将精力集中到CD19这一已经显得较为成熟的靶点上,是否会造成研究资源的浪费?这是值得广大研发机构深思的一个问题。
根据右边对这些靶点的临床阶段的调查,可以发现,包括CD19和TAA/TSA在内的这三十个靶点,主要集中在临床前和临床1,2期试验。在完成临床3期,甚至批准上市前,仍有一段路要走。
当然,在细胞免疫疗法中,CAR-T细胞疗法和PD-1抗体联合使用,同样是取得了不错的效果,目前在开展的联合疗法也取得了一定的成果。除了老牌的Pembrolizumab和Nivolumab外,国产的PD-1抗体同样表现强劲。我们之前也报道过:ASCO特刊 | 有效率达89%!恒瑞PD-1联合治疗多个癌种效果显著!
作为最有希望攻克癌症的治疗手段,在经过了20多年的理论更新和技术迭代,细胞免疫疗法终于成为了癌症治疗的一颗巨星。相对于PD-1免疫检查点抑制剂来说,肿瘤的细胞免疫疗法CAR-T技术还略显稚嫩,需要更多的临床数据验证其有效性和安全性,但是这并不妨碍我们展望CAR-T的广阔发展前景。在接下来的几年,我们将见证CAR-T治疗的飞速发展,同时,希望更多的癌症患者得到及时、有效、安全的治疗。 |