在赛福基因所分析解读过的病例中,有一份来自北京某三甲医院的癫痫家系样本。样本显示,该家系祖孙三代中均存在癫痫患者。具体情况为:患者为男性,与其胞弟均自幼患有癫痫,患者母亲为癫痫患者,患者父亲表现正常,患者长子今年五岁,已经表现出癫痫症状,次子现年两岁半,尚未出现癫痫发作迹象。 该家族患者发病的年龄和频率均不尽相同,但具有一些相同的症状:患者在无外界干扰的情况下,声场定位能力较弱,耳边经常出现蜂鸣,且蜂鸣症状常在癫痫发作前出现。癫痫发作时,患者部分出现意识丧失,全身骨骼肌持续性收缩,震颤幅度大并伴随叫喊,发病时常大、小便失禁,且有记忆错乱症状。其中少量患者在未发作时,亦有出现幻听现象的经历。 样本解读前,该家系患者已在某三甲医院进行了长期诊治,部分患者在所服卡马西平后病情已得到非常好的控制,但族群患病的准确原因尚未查明,部分患者尚未能确定更有效的治疗方案。同时,患者也对健康的次子是否为癫痫患者表示担心。在患者主治医师的协助下,患者家庭采购赛福基因安晶 Calm Crystal 产品进行了全外显子组癫痫基因检测。 初步分析:推断,此病例为家族性显性遗传癫痫,即当父母一方患病时,将致病基因遗传给后代的几率为 50%,需进一步采集了患者、患者父亲,母亲、胞弟、患者长子,次子,共计三代六人的血液样本进行全外显子组测序分析。 捕获平台:安捷伦 V6 测序平台:Hiseq X 生信分析结果:LGI1 基因的 95537… 位点发生杂合性移码突变 结果解读:将患者基因检测数据进行各样本检测性变异统计分析及癫痫数据库对比,排除各类低风险变异并针对临床表型进行排查之后,解读科学家团队最终将可疑致病突变定位于关键基因 LGI1 突变。 LGI1 基因编码一种富含亮氨酸重复序列的分泌蛋白。此蛋白在神经突触前分泌,可与神经突触后分泌的另一种蛋白 ADAM22 结合,从而引起突触后谷氨酸受体亚基发生变化,降低突触后细胞内信号的兴奋性。同时也有文献报道,常用抗癫痫药物卡马西平和丙戊酸钠对该基因突变引起的侧颞叶癫痫症状有比较好的控制,4PBA(苯丁酸钠)可能是最有效的潜在治疗用药。 此次检测中发现,该家族 4 名癫痫患者均携带 LGI1 基因突变。这种突变使其编码的分泌蛋白丧失正常功能,不能与介导信号蛋白 ADAM22 正常结合,抑制突触后细胞内信号兴奋性的功能减弱,从而导致细胞内信号兴奋性增加,脑部异常放电,引起癫痫发作。2002 年,LGI1 基因突变被明确认定为伴随听觉症状的常染色体显性遗传的颞叶癫痫的致病基因,其引起的典型癫痫发作症状包括发病前短暂耳鸣,发作时全面性强直阵挛等。该描述与患者家族发病时的症状完全相符。同时,该家族患者服用卡马西平和丙戊酸钠后病情得到控制,这均与现有文献对该基因的报道情况相符。 值得关注的是,赛福基因的科学家团队检测并分析出的该家族 LGI1 基因突变的位点 95537… 迄今为止并未有任何报道,属于特发型突变,因此具体位点信息目前尚不展示。 此外,在次子的基因中并没有检测到 LGI1 的突变位点。去除环境因素,次子在未来患有癫痫疾病的概率非常低。 结论:使用安晶 Calm Crystal 所提供的全外显子组癫痫基因检测,不仅可对已知的突变位点进行检测分析,亦能够大大提高未知阳性致病基因位点的检出率,安晶 Calm Crystal 全外显子组癫痫基因检测产品作为临床癫痫辅助诊疗手段,对提高治疗效果有所帮助。 |