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EB病毒与EB病毒感染 EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)是人类疱疹病毒4型,由Epstein和Barr在1964年研究非洲儿童恶性淋巴瘤时首次发现的,具有嗜人类B淋巴细胞特性。EB病毒感染在正常人群中普遍存在。根据血清学调查结果显示,我国3~5岁儿童EB病毒抗体阳性率达90%以上。 EB病毒感染可引起多种疾病,与年龄、区域分布、生活习惯等密切相关。其急性感染可引起传染性单核细胞增多症、噬红细胞综合征、X-连锁淋巴细胞增生综合征等疾病;慢性感染可引起慢性活动性EB病毒感染、口腔毛状粘膜白斑病等疾病;甚至可以引起恶性肿瘤,如鼻咽癌、地方性伯基特淋巴瘤等。 传染性单核细胞增多症 传染性单核细胞增多症(Infectious Mononucleosis, IM)是由EB病毒原发感染引起的淋巴细胞增生性传染病。临床表现为发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝大、脾大等。主要由飞沫和唾液经呼吸道传播,因而又称为“接吻病”。在发达国家,IM发病高峰年龄主要为儿童和青少年,在我国IM发病高峰年龄为学龄和学龄前儿童。在感染EBV的人群中发病率为50%左右[1]。IM多数预后良好,少数可引起严重并发症,引起多系统的病变,故应及早的进行相应的实验室检查。 传染性单核细胞增多症的血清学检测 传染性单核细胞增多症临床表现复杂,需与巨细胞病毒感染、弓形虫感染、病毒性肝炎等鉴别诊断。一般很难获得病毒感染的直接证据,而要依靠相应的血清学参数作为诊断指标。 EBV有多种结构抗原,包括衣壳抗原(Capsid Antigen,CA)、早期抗原(Early Antigen,EA)、膜抗原(Membrane Antigen,MA)、核抗原(Nuclear Antigen,NA)等。机体感染EBV后针对不同的抗原产生相应的抗体。原发性EB病毒感染过程中首先产生针对衣壳抗原的IgM和IgG抗体,在急性感染的晚期,针对早期抗原的IgG抗体出现;在恢复期的晚期,针对核抗原抗体产生。抗EBV-CA-IgG抗体和抗EBV-NA-IgG抗体可持续终身。因此,根据EBV感染期间产生抗体的不同动力学特点,同时检测患者血清中上述4种抗体可以初步判断感染的时相。 抗EBV-CA-IgM抗体一直是诊断EBV相关性IM的血清学指标,但是EBV感染的血清学反应复杂多样,有研究显示[2-3],有些病例抗EBV-CA-IgM抗体的产生会出现延迟,有的病例抗EBV-CA-IgM抗体持续缺失或长时间存在(如图1所示)。因而,在临床上常常只有单份血清检测的情况下,用抗EBV-CA-IgM抗体阳性作为EBV相关性IM的诊断有一定的缺陷。
近年来,抗体亲合力检测已用来区分新近感染与既往感染。抗体亲合力是指整个抗体分子与抗原物质之间的结合强度。机体在受到病原体入侵后,最初的应答是产生低亲合力的抗体,随着感染的继续,逐渐产生与抗原更加精确匹配的IgG抗体,抗体亲合力也逐渐升高(如图2所示)。因此,低亲合力抗体的检出提示原发性急性感染。
有研究报道[4],90%以上的原发性急性EBV感染病人在临床症状出现10天内可以检测到抗EBV-CA-IgG低亲合力抗体;在病程30天后,仍有50%的病人可以检测到抗EBV-CA-IgG低亲合力抗体。另有研究表明[5],部分EBV相关性IM病例在临床症状期间抗EBV-CA-IgM抗体阴性,抗EBV-CA-IgG低亲合力抗体的检测可以提高EBV相关性IM诊断的敏感性。因此,抗EBV-CA-IgG抗体亲合力检测能够有效区分新近感染与既往感染,准确判断感染时相,为EBV相关性IM的诊断提供强有力的补充依据。
表1 EBV抗体谱检测的临床意义
因此,联合检测患者血清中4种EB病毒特异性抗体(抗EBV-CA-IgM抗体、抗EBV-CA-IgG抗体、抗EBV-EA-IgG抗体、抗EBV-NA-IgG抗体)和抗EBV-CA-IgG抗体亲合力(如表1所示),更有助于血清学诊断IM,具有很好的灵敏度和特异性,可以有效区分新近感染和既往感染,准确判断感染时相,为临床医生提供更多信息,提高EBV相关性IM诊断的敏感性和准确性。 参考文献 [1] Macsween KF, Crowford DH. Epstein-Barr virus recent advances [J]. Latent Infect Dis,2003, 3(3):131-140. [2] Robertson P, Beynon S,Whybin R, et al. Measurement of EBV-IgG anti-VCA avidity aids the early and reliable diagnosis of primary EBV infection[J]. J Med Virol, 2003, 70 (4) : 617-623. [3] Schubert J, Zens W, Weissbrich B. Comparative evaluation of the use of immunoblots and of IgG avidity assays as confirmatory tests for the diagnosis of acute EBV infections [J]. J Clin Virol,1998,11(3):161—172. [4] Gray J J. Avidity of EBV VCA-specific IgG antibodies: Distinction between recent primary infection, past infection and reactivation [J]. J Virol Meth, 1995, 52 (122) : 95-104. [5] 谢正德,刘亚谊,张辉,等.抗体亲和力检测对诊断儿童EBV相关性传染性单核细胞增多症的意义[J].临床检验杂志,2005,23(5):367-368. |