一、徐惠绵教授谈中国胃癌研究进展:内外科研究齐头并进,免疫治疗崛起正当时! 徐惠绵教授:本次第十四届全国胃癌大会以“传承中创新、协作中发展”为主题,共设30余个分会场,收到稿件50余篇。大会主要聚焦胃癌筛查、早期诊断与治疗、临床研究以及临床规范化治疗,特设与既往不同的几个亮点:第一,设立了胃癌防治60年回顾专场,为在胃癌事业上做出突出贡献的老专家颁发杰出贡献奖,激励年轻人传承老一辈的钻研精神,在今后胃癌防治事业中奋发向上,砥砺前行;第二,适应我国大健康的临床政策,将“以病人为中心”转化到“以人民健康为中心”,为下一步制定专业性的指南和规范奠定基础,为政府制定政策建言献策;第三,规范化治疗、精准治疗与临床研究相辅相成,在胃癌精准化治疗中不可或缺,会议针对这部分特设十几个专场,助力胃癌从随意化治疗到合理化治疗再到个体化治疗,向精准医疗迈进;第四,本次会议特为中青年学者搭建展示才能的平台,通过设立论文比赛、手术展播、壁报交流等形式多样的会议内容,发掘一批有潜力的中青年人才,促进青年医师的全面发展;此外,大会将首次设立“未来科学家奖”,目的是发掘人才,为胃癌防治事业输送新鲜血液,为胃癌专委会储备后生力量。
二、《本草纲目》中有记载,在中国已被做药和做调料数百年,最新研究表明能够抑制癌细胞增长 姜黄,为姜科植物姜黄(Curcuma longa L.)的干燥根茎,长得像生姜,但是颜色比生姜黄,因此人称姜黄。 在印度,姜黄一直被用作烹饪时的香料,咖喱的黄色就是来自姜黄。 在中国,姜黄作为药物使用已经有数百年历史,《本草纲目》中就有对姜黄的详细记载。 近年来,姜黄的有效成分姜黄素,被发现有抗氧化作用,能够抗炎和重建骨骼,有研究表明能够预防各种癌症。 近日,美国华盛顿州立大学的研究人员发表了一项研究成果,该研究使用3D打印材料作为支架,实现姜黄素的缓慢释放,证实姜黄素能够抑制骨肉瘤癌细胞增殖,并促进健康骨细胞生长。这项研究可能为骨肉瘤患者提供一种更好的手术后治疗方案。 该研究以:Liposome-Encapsulated Curcumin-Loaded 3D Printed Scaffold for Bone Tissue Engineering为题发表于著名国际学术期刊 ACS Applied Materials & Interfaces 杂志。
三、聚焦丨五个不同研究组共同揭示组蛋白H2BK120泛素化调控甲基转移酶Dot1L修饰H3K79的分子机制 组蛋白的翻译后修饰对于需要接触DNA的细胞生物学过程具有重要的调控作用,例如转录、DNA损伤修复及重组等,这些修饰可以独立或协同地促进或抑制这些生理过程。组蛋白的翻译后修饰由特定的修饰酶完成,但是有一些修饰状态的建立还需要其它位点上已有修饰的协助,这种现象被称为histone modification crosstalk。例如,H3K79的甲基化修饰由甲基转移酶Dot1L催化,但是它需要H2BK120上单泛素化修饰的协助。虽然这一现象早已被发现从酵母到人类中高度保守,但是对于其调控机制的细节还不清楚。 最近,来自国内外五个不同的研究组分别发表了他们各自对H2BK120单泛素化调控Dot1L修饰H3K79甲基化的结构功能研究,共同揭示出了H2BK120单泛素化与H3K79甲基化之间crosstalk的机制细节。
四、NSMB 背靠背丨揭示微管蛋白去酪氨酸化的分子机制 微管是真核生物细胞骨架系统的重要组成部分,在维持细胞形态和极性,调控细胞内物质和细胞器的运输,以及细胞有丝分裂等至关重要的生命活动过程中起着举足轻重的作用。微管是由α/β-tubulin 异源二聚体在GTP的作用下形成的中空管状的、具有极性的聚合体,具有一个动态的正极和相对稳定的负极。微管的动态调节和功能的发挥与体内多样的微管结合蛋白(MAPs)和分子马达蛋白(motors)息息相关。而且,这些MAPs和motors与微管的相互作用进一步受到不同类型的、可逆的微管翻译后修饰的调控,比如, 磷酸化、乙酰化、泛素化,以及α/β-tubulin蛋白C末端尾巴(CTT)上的多聚谷氨酰化、多聚甘氨酰化和α-tubulin蛋白CTT的酪氨酸/去酪氨酸化。其中,α-tubulin蛋白的酪氨酸/去酪氨酸化修饰早在40年前就已被发现,研究较为广泛。据报道,微管的酪氨酸/去酪氨酸化修饰在控制神经细胞轴突的生长、有丝分裂过程中染色体向赤道板的聚集和心肌细胞的收缩等方面扮演了重要的角色。
五、Mol Cell | 溶酶体细胞内定位和mTORC、AKT信号通路激活的联系 目前,溶酶体细胞内定位对生长因子信号传导的影响仍然知之甚少。Korolchuk及Hong的研究显示溶酶体/晚期内吞小体在细胞质内的定位影响血清和氨基酸对mTORC1的活化。他们通过敲低(knock down)或过表达介导溶酶体在微管上的转运蛋白,来控制溶酶体在细胞质中的定位。敲低ARL8B, KIF2A,protrudin或FYCO1,使溶酶体在细胞核周聚集,导致mTORC1的活性被抑制。与此相对,过表达ARL8B,KIF2A,KIF1Bβ,protrudin或FYCO1,使溶酶体散布于细胞边缘,增强了mTORC1活性。这些结果表明位于溶酶体表面的mTORC1与上游调节物(例如位于细胞质膜附近的的AKT)的距离决定了mTORC1活化的动力学和程度。相反,最近的一项研究得出了关于溶酶体胞内定位对mTORC1活化的影响的相反结论。在这种情况下,研究人员发现培养基酸化诱导的溶酶体在细胞边缘的散布抑制mTORC1信号传导。尽管mTORC2能够通过AKT调节mTORC1的活化,这些研究均未检测溶酶体定位对mTORC2活性的影响。 近日,Molecular Cell在线发表了美国NIH研究院Bonifacino教授的最新研究成果:Lysosome positioning influences mTORC2 and AKT signaling。研究人员通过CRISPR / Cas9敲除(KO)溶酶体定位相关的蛋白组分来重新检测mTORC1活化和溶酶体定位之间的关系。他们发现细胞边缘定位的溶酶体有助于mTORC1、mTORC2的活化和AKT信号通路激活。 |