药理学研究中实验动物的选择与应用--中枢神经系统药理学研究中的选择与应用

 

第五节　药理学研究中实验动物的选择与应用

一、中枢神经系统药理学研究中的选择与应用

（一）镇静催眠和抗精神病药物实验

　　1．实验动物的选择：研究动物行为药理学最常用的动物有小鼠、大鼠、猫、鸽、猴等。实验时常用两个种属的动物。第一种是用实验比较方便的动物，如小鼠、大鼠。第二种是用非啮龄类动物，最好选用猴子或猩猩。选择动物时应注意各种系动物的特点。第二种适用于作刺激研究，因为大鼠视觉、嗅觉较灵敏，做条件反射等实验反应良好。但大鼠对许多药物易产生耐药性。猫和狗的自然行为多样而稳定，常用于神经药理、神经生理以及生为观察的补充实验。猴子和猩猩则更接近于人类。大鼠和小鼠的活动在夜间比白天多，故研究中枢神经抑 制药 在夜间进行实验较好。不同种属的动物对药物的反应可以有明显差异。如吗啡对大鼠、兔、狗和猴的作用是抑制性的。便对小鼠、猫、鹅和马的作用是兴奋性的。所以做实验时要包括不同种属的动物。

2．药物对动物一般活动的影响：常用且简易的方法是采用直接观察法，观察动物的一般行为和特殊情绪，如激怒、躁狂、瞳孔大小、对捕捉抵抗等行为。为便于记录，可用评定行为改变和行为分级的方法，采用定性和定量来记录动物行为。如常用Norton对猴、猫、地鼠的行为定量分级，将对照组和用药组动物进行定时观察，并按下述行为分级法打分记录（表10-28），求出每组平均数，进行七检验，确定有无显著性。

表10-28　Norton行为分级法

动物

地　　鼠

猴

猫 活动分级

一般活动：

1

张　　口

呼 噜 声

跳

2

推动粪便

温　　驯

喵 喵 叫

3

吃　　食

跟着观察者

走　　动

4

紧贴身子睡

取 东 西

站　　立

5

睡　　眠

走　　动

竖　　尾

满　　足：

6

排　　尿

玩　　耍

清洁身体

7

搔　　抓

叫

揉　　捏

8

吃　　食

修饰动作

呜 呜 叫

9

清洁身子

吃　　食

触　　摸

10

抬　　头

休息（坐）

休　　息

兴　　奋：

11

取　　食

吱 吱 叫

嚎　　叫

12

走　　路

张　　口

竖　　毛

13

爬　　行

跳

甩　　尾

14

攫　　取

格 格 声

瞳孔扩大

15

嗅

注 意 听

多　　动

防御动作：

16

排　　便

缩　　回

咆　　哮

17

踢

排　　尿

嘶 嘶 叫

18

吱 吱 叫

咬　　牙

耳　　动

19

站起防御

撒　　回

缩　　回

20

左右摇晃

张　　嘴

�　　曲

激怒动作：

21

粗 叫 声

怒　　叫

猛　　扑

22

拖　　拉

低　　头

站　　立

23

追　　逐

�　　缩

咬

24

咬

向前猛冲

抓

25

站　　立

拍　　击

拍　　击

3．常用催眠药对各种动物的影响：各种动物的催眠剂量见表10-29。

表10-29　药物对各种动物的催眠剂量（荻原弥四郎1971）

药　　物

静脉注射的催眠剂量（mg/kg）

小白鼠

大白鼠

豚鼠

兔

猫

狗

猴 异戊巴比妥钠