抗原设计

癌基因产物作为抗原制备肽疫苗 癌基因编码蛋白也是一类肿瘤抗原，不论是癌基因过量表达的产物或是突变产物，皆能以抗原肽的形式经MHC I类分子提呈后被T细胞所识别，激发CTL反应。对确定的癌基因产物，还可根据蛋白质一级结构，以MHC特定分子的共用基序(见第八章)选择出特定的肿瘤抗原肽，这些抗原肽和MHC分子复合物在体外可激发特异性CTL发生克隆扩增，表明它们具有诱导特异性抗肿瘤免疫应答的能力。 ...

抗肿瘤独特型抗体作为疫苗 根据独特型―抗独特型网络的原理，以人的抗肿瘤抗原抗体(Abl)免疫动物，抗体的独特型决定簇可作为抗原表位刺激动物机体产生抗独特型抗体(Ab2)，其中的Ab2"占构上和肿瘤抗原相似，可作为肿瘤抗原的内影像进行免疫接种(见第十二章)。机体由此产生抗Ab2的抗体(Ab3)，会具有特异性识别肿瘤抗原的能力，或介导体内的效应细胞杀伤靶细胞。抗独特型抗体制备和应用A利用免疫 ...

双特异性抗体 双特异性抗体(bispecificantibody，heteroconjugateantibody)是一类具有双功能的抗体杂交分于，两价抗体中的Fab段具有不同特异性，能与不同的配体结合。抗肿瘤和抗免疫活性细胞CDl6或CD3的双特异性抗体，不仅具有激活NK细胞或T细胞作用，而且可以通过抗肿瘤的Fab段特异性结合肿瘤细胞发挥作用，提高局部NK细胞或T细胞浓度，增强效应分子杀伤 ...

肿瘤的基因治疗肿瘤的基因治疗原理 基因治疗(genetherapy)是应用理化方法或病毒介导的DNA转移技术，以功能正常的基因置换或增补缺陷基因，或将新的基因转移至靶细胞内使其安全、有效地发挥作用，达到治疗目的。基因转移主要有两种方式，一种是离体法(ex vivo)，即在体外将目的基因导入细胞内，再将修饰过的细胞回输患者体内，使外源性基因在体内表达；另一种是体内法(in vivo)，即将目 ...

引起同种异体移植排斥反应的抗原 引起移植排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。同一种属不同个体间，凡是由等位基因差异而形成的多态性产物，即为同种异型抗原，均有可能作为组织相容性抗原而介导排斥反应。目前已知，哺乳动物体内有40多个基因座位编码组织相容性抗原。 1．主要组织相容性抗原 能引起强烈排斥反应的移植抗原称为主要组织相容性抗原(MHC抗原)，在人类最重要者为HLA抗原。 ...

T细胞对同种抗原的识别可分为直接识别和间接识别受者T细胞对同种异型抗原的识别直接识别机制：九受者T细胞的TCR特异性识别供者APC所提呈的同种异型MHC分子天然结构；H受者r细胞的TCR特异性识别供者APC所提呈的同种异型MHC分子―抗原肽复合物。C间接识别机制：受者Af℃摄取、加工和处理供者的同种异型Ⅶ1C分子；受者TUR特异性识别由受者A1)C所提呈的同种异型MHC分子相关肽。 1．直 ...

T细胞对同种抗原直接识别的特点和机制 混合淋巴细胞反应(mlxedlymphocytereaction，MLR)提供了T细胞直接识别同种抗原的实验证据：同种异体的供、受者间MHC分子存在差异，供、受者的淋巴细胞通过直接识别对方淋巴细胞表面的异型MHC分子，从而发生增殖和活化。 区别于对一般抗原的应答，由直接识别导致的排斥反应有两个特点：①速度快，因为无需经历抗原摄取、处理和加工；②强 ...

参与同种排斥反应的非特异性效应分子 移植术中，损伤的组织细胞所释放的某些因子和由于细胞应激而释放的多种炎症介质均参与同种移植排斥反应的效应机制。 (1)损伤相关的分子模式(damage associated molecularpattern，DAMP)：体内坏死的细胞可释放某些非特异性效应分子，即内源性“危险信号”，如热休克蛋白(HSP)、高迁移率族蛋白(high-mobilityg ...

移植排斥--宿主抗移植物反应 移植排斥反应包括宿主抗移植物反应(hostversusgraftreaction，HVGR)和移植物抗宿主反应(graft versus host reaction，GVHR)两大类。前者见于一般实质器官移植，后者主要发生于骨髓移植或其他免疫细胞移植。HVGR乃宿主免疫系统对移植物发动攻击，导致移植物被排斥。各类器官移植排斥反应的免疫学效应机制基本相同，根据排 ...

参与同种排斥反应的非特异性效应细胞 (1)中性粒细胞：是参与早期炎症反应最重要的细胞成分。在移植物局部所产生的CXC亚族趋化因子和CPAF、LTB4、补体C5a等协同作用下，中性粒细胞向发生缺血―再灌注损伤的移植物部位浸润。活化的中性粒细胞释放大量氧自由基和蛋白溶解酶等效应分子，可造成移植物组织损伤。 (2)NK细胞：NK细胞在宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应中均发挥重要作用。正 ...

供者的选择是移植排斥反应的防治关键 大量临床资料已证明，器官移植成败主要取决于供、受者间的组织相容性。因此，术前须进行一系列检测，以尽可能选择较理想的供者。 1．红细胞血型检查 人红细胞血型抗原是一种重要的组织相容性抗原，故供者ABO、Rh血型抗原须与受者相同，或至少符合输血原则。 2．受者血清中细胞毒性预存HLA抗体测定 取供者淋巴细胞和受者血清做交叉细胞毒试验，可检 ...

移植排斥--移植物抗宿主反应 1．发生GVHR的条件 GVHR是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应，发生后一般均难以逆转，不仅导致移植失败，还可能威胁受者生命。GVHR的发生依赖于下列条件：①受者与供者间HLA型别不符；②移植物中含有足够数量免疫细胞，尤其是成熟的T细胞；③移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态(被抑制或免疫缺陷)。 临床上，GVHR主 ...

移植排斥反应的特殊情况 机体某些解剖部位易于接受同种乃至异种组织器官移植，而不发生或仅发生轻微排斥反应。这些部位称为免疫赦免区(immunologieally privilegedsite)，包括角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、某些内分泌腺等。存在免疫赦免区的机制可能为： ①这些部位(如角膜)缺少输入血管和淋巴管，故血循环中的淋巴细胞难以到达赦免区局部，也不能接触移植物抗原，从 ...

阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受 通过干扰同种反应性T细胞或APC表面某些黏附分子(或其配体)表达，或应用抗黏附分子抗体、可溶性配体封闭相应黏附分子，有可能阻断受者同种反应性T细胞的共刺激信号，并诱导相应T细胞失能而建立移植耐受。B7／CD28和CD40／CD40L是参与T细胞活化的最重要共刺激通路，动物实验中应用CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L单抗分别阻断相关通路，可有效抑制急性 ...

建立嵌合体诱导同种移植耐受 由于在非同卵双生子间进行同种移植，几乎必然发生排斥反应，而临床上常规使用的各种免疫抑制药均有多种毒副作用。因此在理论上，诱导受者产生针对移植物的免疫耐受是彻底克服移植排斥反应的理想策略，并已成为移植免疫学研究领域最富挑战性的课题之一。诱导移植耐受的关键是建立对供者移植物组织相容性抗原(骨髓移植中是对宿主组织相容性抗原)的特异性无反应性。但是，迄今的实验研究多限于 ...

阻断针对移植物(或宿主)的特异性免疫应答 同种异体MHC分子含有某些称为优势肽(predominant peptide)的关键性肽段，它们在引发受者T细胞活化的过程中具有重要作用。优势肽在受者APC内可与受者MHCⅡ类分子高亲和力结合成复合物，并被提呈给受者T细胞。在间接识别中，受者同种反应性T细胞主要识别供者MHC分子中优势肽的表位(predominantepitope)。因此，应用人工 ...

非特异性抑制炎症应答诱导同种移植耐受 体内存在某些具有免疫负调节功能的非特异性效应分子，它们可能通过抑制炎症反应或免疫细胞功能而发挥抗排斥反应的作用。兹举例如下： (1)吲哚胺2，3-双加氧酶(indoleamine-2，3-dioxygenase，lDO)：lDO是参与色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶，可催化色氨酸分子中吲哚环氧化裂解。正常状态下DC和M甲可低表达IDO，在炎症 ...

母胎耐受 母胎耐受及其机制，是长期困惑免疫学家的难题，例如， ①同种异基因组织器官移植必然会发生排斥反应，人是二倍体动物，胎儿携带父方MHC单元型，但胎儿作为特殊的同种移植物，却得以在母体内长期存活，直至安全分娩； ②母体确实可产生针对父源HLA抗原的免疫应答，例如多次妊娠的母体内可检出抗父亲异型HLA的抗体，早期用于HLA血清学分型的抗体即来源于此。 探讨母胎耐受 ...

异种移植的实验研究 异种移植的实践始于20世纪初。随着临床上广泛开展同种器官移植，器官来源短缺的矛盾日益突出，异种器官移植重新引起人们兴趣。有赖于现代生物学技术的飞速发展，为异种器官移植研究开拓了新的前景。目前，异种移植的基础研究已成为器官移植学的新领域。 (一)异种移植供者动物的选择 理论上，选择与人亲缘关系最近的其他灵长目动物作为移植物来源，乃最理想的方案。但存在诸多问题， ...

其他诱导移植耐受的策略 过继输注Treg 同种抗原特异性CD4+CD25+Treg可抑制T细胞介导的同种移植排斥反应，诱导移植物长期耐受。其机制为：①Treg抑制同种反应性CD8+T细胞的胞毒作用；②Treg直接或间接下调DC表达共刺激分子或黏附分子，抑制同种反应性T细胞激活、增殖，并诱导其失能或凋亡。实验研究表明：对已产生移植耐受的小鼠，采集其Treg并过继输入未产生耐受的同系动物 ...