抗原设计

Fas相关的死亡信号转导与凋亡 Fas(又称APO-l或CD95)，是由325个氨基酸残基组成的I型膜蛋白，分子质量为48kDa，属于TNF受体(TN-FR)家族。该家族成员的胞外段含有2～6个富含半胱氨酸的结构域。Fas的胞内区有一个约?o个氨基酸残基组成的保守区域，为凋亡信号转导所必需，称为死亡结构域(deathdomain，DD)。 Fas在许多组织表达，尤其是小鼠的胸腺、肝 ...

和凋亡相关的几种主要胱天蛋白酶 1．Caspase 1Caspase 1基因位于人类染色体11q22．2―22．3，其产物为404个氨基酸残基组成的酶原(p45)。在某些蛋白酶(可能包括其本身)的作用下，酶原被水解，形成分别由120―297位和317～404位氨基酸残基构成的p20和p10亚基。p20亚基的C端与p10亚基的N端相互作用形成稳定的异二聚体(p20／p10)。然后由两个对称的 ...

细胞因子和巨噬细胞的效应作用 1．细胞因子的效应功能 细胞因子参与效应细胞的分化成熟，增强效应细胞杀伤中的多种分子的表达。如IL-1能刺激T、B细胞的增殖与分化，刺激造血细胞、参与炎症反应。IL-2促进T、B细胞的分化成熟，上调CTL、NK等效应细胞表面黏附分子(如LFA，CTLA等)的表达，增强CTL、NK细胞、M甲的杀伤活性。IL-4诱导IgE、IgGl产生；IL-5诱导IgA产生。 ...

TLR信号转导的反馈调节 TLR相关信号转导引起多种促炎症细胞因子的分泌，除了介导炎症反应，过量出现的炎症介质可能引起全身性疾病，甚至引起死亡，包括LPS引起的内毒素休克(endotoxic shock)。为此，免疫系统必需启动相应的调节机制，对模式识别受体(PRR)介导的固有免疫应答实施反馈调控。固有免疫应答中的双时相负向调节 近年提出的一种双时相反馈调节机制。早期相中，P1 3K ...

通过抑制信号途径调控细胞因子的激活 Jak PTK和转录因子STAT是细胞因子受体相关信号转导中普遍启用的信号分子，也是细胞因子发挥效应功能的重要启动因素。有四种因素或途径对Jak―STAT信号途径实施反馈调节：①发挥脱磷酸化作用的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)，如PTPl(SHPl)、SHP2和CD45；②针对已激活STAT的蛋白抑制分子(protelninbibitor。factivate ...

SOCS蛋白以负反馈环路调控细胞因子的信号转导 当细胞因子末与受体结合时，受体分子相连的Jak和转录因子STAT皆处于未激活状态。受体一旦与配体结合(图12-4B)，跨膜分子间的成簇作用使与之相连的JakPTK彼此靠近，因相互磷酸化而激活。激活的Jak，一方面使受体分子胞内段上的酪氨酸发生磷酸化，招募带有SH2结构域的STAT转录因子，并使得STAT活化而形成同源二聚体，转位后启动多种基因 ...

补体调节蛋白 补体活化途径的有效调控，保证了补体以其调理作用、炎症反应和启用CDC清除病原体的同时，不致无节制地大量被消耗，特别是不会引起自身组织和细胞的损伤。一些主要的补体调节因子 (1)抑制经典途径中-的形成：依赖血清中的丝氨酸蛋白酶抑制剂serpln，又称C1抑制物(CIlNH)，与Cls和Clq结合后，使后者难以形成复合物而不能启动经典途径。 (2)抑制补体转化酶 ...

免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节 免疫系统行使功能时，往往与其他系统发生相互作用，特别是神经和内分泌系统。众所周知，紧张和精神压力可加速免疫相关疾病的进程，内分泌失调也制约着疾病的发生和发展。除了针对神经内分泌系统特定成分可产生抗体应答，此类相互作用一般以固有免疫为主。 神经递质、内分泌激素、受体、免疫细胞及免疫分子之间存在千丝万缕的联系，其中可以构成调节性网络的，主要包括以 ...

补体调节蛋白作用的同源限制性 补体调节蛋白抑制功能的发挥往往具有同源限制性，即要求被调节的补体成分属于同一物种，否则补体将因得不到有效的反馈调节信号而持续激活，损伤相应的靶细胞和组织。一个典型的例子见于异种器官移植。图12-5展示的是猪-人非协调性器官移植体外膜型的一部分，即将猪器官作离体人血灌注，因而供者器官血管内流淌的是人的血液。人血中存在大量天然抗体(主要是IgM)，在识别猪血管内皮 ...

各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 1．协同信号分子介导T细胞增殖的反馈调节 T细胞的激活需要双重信号。第一信号(识别信号)来自TCR和抗原肽的结合；第二信号(激活信号)来自协同刺激受体与其配体的结合。第一章提到协同刺激分子已统称为共信号分子，它们分属两个不同的家族，而且，家族中的成员，有的发挥正向刺激作用，有的行使负向调节功能。 能够为T细胞激活提供第二信号的激活性受体很多， ...

免疫细胞激活信号转导的抑制性分子和受体 1．信号转导中两类功能相反的分子 第一章提到，免疫细胞特别是淋巴细胞受体启动的信号转导涉及蛋白质磷酸化。而磷酸化和脱磷酸化是一个作用相反可以相互转化的过程，分别由PTK和PTP所促成。因而，对免疫细胞的激活而言，PTK和PTP是一组对立成分，分别参与活化信号及抑制信号的传递。 然而，游离于胞质中的PTK和PTP要行使功能，必需被招募到胞膜内侧 ...

B细胞通过FcγRⅡ-B受体对特异性体液应答的反馈 B细胞激活性受体(BCR)为膜型IgM和IgD，并有Ig。和Ig日参与构成复合结构，介导抗原识别信号的转导。抑制性受体包括FcγRⅡ-B和CD22等。FcγRⅡ-B是Fc受体家族中为数不多胞内段带有ITIM的成员。图12-gA表明，FcTRⅡ-B发挥抑制作用需要与BCR发生交联。参与交联的主要有两种成分：抗BCR分子的抗体(又称抗抗体即A ...

抑制性受体对其他免疫细胞活性的调节 肥大细胞的抑制性受体为FcγRⅡB，与B细胞抑制性受体相同。该受体通过与肥大细胞激活性受体FcγRI交联，发挥负向调节作用。 人体全身性YST细胞或该类细胞的一个效应性细胞亚群，可通过颗粒胞吐杀伤靶细胞。其TCR基因取用格局呈现高度局限性，此类细胞称为Vγ9Vδ2 CTL。它的激活性受体是由Vγ9和Vδ2基因片段编码的TCR，识别来自支源体、细菌 ...

杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性 NK细胞(还包括一些CD8 CTL)的激活性和抑制性受体己被阐明。就胞内段都带有ITIM的抑制性受体而言，分成三种类型。一类称KIR，受体分子的胞外部分由2一3个Ig结构域组成，配体是一些特定的HLAI类分子和非经典的HLA-G分子；另一类属KLR，在人体中称CD94／NKG2A，主要识别由工类分子HLA-E提呈的肽段。第三类为ILT(杀伤细胞Ig样转录 ...

调节性T细胞 完成分化的T细胞分成效应T细胞(TE)、调节T细胞(Treg，TR)和记忆T细胞(TM)三大类。调节细胞不同于效应细胞，通常不对抗原的刺激直接起反应，而是以效应细胞为作用对象，调控后者介导的免疫应答。现认为，发挥负向调节作用的T细胞，也就是抑制性T细胞；在反馈性调节中据核心地位。调节性T细胞主要分成两类：自然调节T细胞和适应性调节T细胞。两类主要的调节性T细胞两类调节性T细 ...

适应性调节T细胞--Trl和Th3 更具有普遍意义的适应性调节T细胞，是同时分泌IL-10及TGF-p的CD4Trl细胞和主要产生TGF-早的CD4Th3细胞。细胞因子IL-10和TGF-p皆以发挥抑制作用见长，因而Trl和Th3必然具有下调免疫应答的活性。Th3通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用，而I型调节性T细胞(Trl)则是近年来发现可调控炎症性自身免疫反应和抑制由Thl主宰的淋巴细 ...

适应性调节T细胞-- Thl和Th2 适应性调节T细胞(aTreg)又称诱导性调节T细胞(iTreg)，一般在外周因抗原激发而产生，可以从自然调节性T细胞分化而来，也可以来自其他初始T细胞。它们一般不表达CEE5分子和Fo印3，但这一点因亚群和接触抗原的条件不同而异。重要的是，适应性调节T细胞的分化和发挥功能必需有特定细胞因子的参与，这一点不同于nTreg。 首先，Thl和Th2是两 ...

其他调节性T细胞 1．CD8 阳性生调节T细胞 近年已发现多种CD8阳性调节性T细胞(CD8Treg)。突出者有： (1)CD8+CD28-T细胞：这是一类具有抑制自身反应性CD4T细胞活性，并可抑制同种和异种移植物排斥的调节细胞。该细胞由I类分子提呈的抗原肽激活，发挥作用依赖于APC，可使后者高表达抑制性受体(杀伤细胞Ig样转录体)ILT3和ILT4而成为耐受诱导细胞。 ...

抗体分子的抗原表位 抗原进入体内，选择出带有特定BCR的B细胞发生克隆扩增，分化成浆细胞后大量分泌特异性抗体(称为Abl)，当Abl数量足够多时，又可以作为抗原，诱发形成抗抗体(Ab2)。在此过程中，抗体分子有三种结构可以作为抗原表位，针对性地诱导相应的抗抗体。抗体分子作为抗原时的表位特征及相应抗抗体的诱导 首先是同种型(isotype)。同种型有两重含义，一是指物种内抗体类别( ...

独特型网络与抗原的内影像 结构上，独特型主要覆盖抗体分子或BCR分子的抗原结合部位即互补决定区(CDR)，另一些则分布在接近CDR的非抗原结合部分。这样，抗独特型抗体可以有两种，分别针对抗体分子可变区的支架部分(α型，称Ab2α)和抗原结合部位(β型，称Ab2β)。值得注意的是，抗独特型抗体中的Ab2p，因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性地和Abl结合，因而β型的抗独特型抗体被称为体 ...