Taletrectinib,1505514-27-1

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Taletrectinib free base

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：Taletrectinib free base

Catalog_No：HY-131003A

CAS：1505514-27-1

产品活性：Taletrectinib (DS-6051b) free base 是一种有效的口服活性下一代选择性 ROS1/NTRK 抑制剂。Taletrectinib free base 分别以0.207、0.622、2.28 和 0.98 nM 的 IC₅₀ 对重组 ROS1、NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 有较强的抑制作用。Taletrectinib free base还抑制 ROS1 G2032R 和其他抗 Crizotinib 的 ROS1 突变体。

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生物活性：Taletrectinib (DS-6051b) free base 是一种有效的、具有口服活性的下一代选择性 ROS1/NTRK 抑制剂。 Taletrectinib free base 有效抑制重组 ROS1、NTRK1、NTRK2 和 NTRK3，IC₅₀ 分别为 0.207、0.622、2.28 和 0.98 nM。 Taletrectinib 游离碱还抑制 ROS1 G2032R 和其他克唑替尼耐药的 ROS1 突变体^[1][2]。 体外 Taletrectinib 游离碱（1-1000 nM；72 小时）对 Ba/F3-TPM3-NTRK1、Ba 的 IC₅₀ /F3-ETV6-NTRK1、-NTRK2、-NTRK3 或 KM12 细胞约为 3-20?nM^[1]。
Taletrectinib 游离碱（0.001-1000 nM；2 小时）在体外剂量依赖性地抑制 U-118-MG 细胞中 ROS1 的自磷酸化^[1]。
Taletrectinib (DS-6051b) 游离碱有效抑制 JFCR-165、JFCR- 中 ROS1 的自磷酸化168 和 MGH193-1B 细胞^[1]。
Taletrectinib 游离碱在 10?nM 时部分抑制磷酸化 NTRK1，在 100?nM 时完全抑制。 Taletrectinib 游离碱以 ATP 竞争性方式在亚纳摩尔浓度下有效抑制重组 ROS1、NTRK1 和 NTRK3。在 1 mM ATP 存在的情况下，Taletrectinib 游离碱在 0.2?μM 时几乎完全抑制 160 种激酶中的 ACK、ALK、DDR1 和 LTK，但不会强烈抑制其他 152 种激酶^[1]。
Taletrectinib 游离碱有效抑制克唑替尼耐药的 ROS1 二次突变，包括 G2032R 溶剂前沿突变^[1]。 体内： Taletrectinib (DS-6051b) 游离碱（25-200 mg/kg；口服；每天一次，持续 18 天）显示出抗肿瘤活性^[1] .
Taletrectinib 游离碱（6.25-200?mg/kg；口服；每天一次，持续 8 天）抑制携带 KM12 细胞的 Balb-c nu/nu 小鼠的 NTRK 重排癌症^{[1 ]}.
Taletrectinib 游离碱（3-100 mg/kg；po；每天一次，持续 4 天）在野生型 (WT) 和 G2032R-突变体 Ba/F3-小鼠体重没有严重下降^[1]。

体外：Taletrectinib 游离碱（1-1000 nM；72 小时）对 Ba/F3-TPM3-NTRK1、Ba/F3-ETV6-NTRK1、-NTRK2、-NTRK3 或 KM12 细胞的 IC₅₀ 为~3-20 nM^[1]。
Taletrectinib 游离碱（0.001-1000 nM；2 小时）在体外剂量依赖性地抑制 U-118-MG 细胞中 ROS1 的自磷酸化 ^[1].
Taletrectinib (DS-6051b) 游离碱可有效抑制 JFCR-165、JFCR-168 和 MGH193-1B 细胞中 ROS1 的自磷酸化^[1]。
Taletrectinib free base 在 10 nM 时部分抑制磷酸化 NTRK1，在 100 nM 时完全抑制。 Taletrectinib 游离碱以 ATP 竞争性方式在亚纳摩尔浓度下有效抑制重组 ROS1、NTRK1 和 NTRK3。在 1 mM ATP 存在的情况下，Taletrectinib 游离碱在 0.2 μM 时几乎完全抑制 160 种激酶中的 ACK、ALK、DDR1 和 LTK，但不会强烈抑制其他 152 种激酶^[1]。
Taletrectinib 游离碱有效抑制克唑替尼耐药的 ROS1 二次突变，包括 G2032R 溶剂前沿突变^[1]。

体内：Taletrectinib (DS-6051b) 游离碱（25-200 mg/kg；口服；每日一次，持续 18 天）显示出抗肿瘤活性^[1]。
Taletrectinib 游离碱（6.25-200 mg /kg; po; 每天一次，持续 8 天）在携带 KM12 细胞的 Balb-c nu/nu 小鼠中抑制 NTRK 重排癌症^[1]。
Taletrectinib 游离碱（3-100 mg /kg；po；每天一次，持续 4 天）在野生型 (WT) 和 G2032R 突变体 Ba/F3 小鼠中显示出快速的肿瘤消退，而没有严重的体重减轻^[1]。

参考文献：

Katayama R, et al. The new-generation selective ROS1/NTRK inhibitor DS-6051b overcomes crizotinib resistant ROS1-G2032R mutation in preclinical models. Nat Commun. 2019;10(1):3604. Published 2019 Aug 9.

Fujiwara Y, et al. Safety and pharmacokinetics of DS-6051b in Japanese patients with non-small cell lung cancer harboring ROS1 fusions: a phase I study. Oncotarget. 2018;9(34):23729-23737. Published 2018 May 4.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。