PD-1/PD-L1 inhibitor 2

Nature Cancer I 生物标志物多参数评估mTLS预测实体瘤免疫治疗效果

TLS 成熟度，需要对 CD8、CD4、CD20、CD21 和 CD23 进行多参数分析。 阻断 PD-1 受体与其主要配体 PD-L1 之间的相互作用具有显著抗癌作用，已有多种抗 PD-1 或抗 PD-L1 药物被批准用于多种实体瘤治疗。然而，大多数接受抗 PD-1 或抗 PD-L1 单克隆抗体的患者并没有从中获益。 免疫组织化学、肿瘤突变负荷 (TMB) 和微卫星不稳定性状态评估的 PD-L1 表达状态是迄今为止唯一被批准用于指导抗 PD-1 治疗的伴随诊断标志物。这些方法并不能有效区分出可能

【第87期】 前沿靶点速递：每周医学研究精选

赖PHGDH的酶活性。机制研究发现，PHGDH可直接结合到RAF1上并促进其活化，从而激活下游MEK/ERK通路上调PD-L1表达。体内实验显示，抗PD-1治疗在对照组中显著抑制肿瘤生长，而在PHGDH敲除组中的抑制效果明显减弱，提示PHGDH高表达的肿瘤更依赖PD-L1介导的免疫逃逸机制，从而对免疫治疗更为敏感。鉴于现有的PHGDH抑制剂主要抑制其酶活性而非降解PHGDH蛋白本身，将PHGDH抑制剂与抗PD-1治疗联合使用，可在PHGDH高表达肿瘤中产生更优的抗肿瘤效果。该研究不仅确立了PHGDH

一年内两次叫停！康方CD73单抗又“悬”了，PD-1的黄金搭档还香吗？

细胞间粘附、迁移及癌细胞侵袭。 CD73-腺苷介导的免疫抑制，可以控制压力过大或受损的组织微环境中的炎症反应。CD73表达的缺乏可能暗示组织微环境内的生理性伤口愈合和免疫调节。然而，在肿瘤微环境（TME）内，代谢压力随着肿瘤的进展而积累，这导致CD73在包括乳腺癌，转移性黑素瘤和卵巢癌在内的癌症中表达和活性失调 [14]。肿瘤内CD73的过度表达不仅会导致转移和蒽环类药物耐药，而且还会由于腺苷生成失调而导致免疫逃逸。由于这些原因，如今将CD73抑制剂与包括抗PD-1 /抗PD-L1治疗在内的现有癌