大鼠心肌梗死模型构建

一、常用建模方法及选择依据

1. 冠状动脉结扎法（主流方法）

• 原理：通过开胸手术结扎左冠状动脉前降支（LAD），模拟冠脉阻塞导致的心肌缺血坏死。
• 优点：
  • 病理过程与人类心肌梗死高度相似；
  • 梗死面积可控，重复性好；
  • 适用于急/慢性心梗研究。
• 缺点：
  • 需呼吸机支持，操作技术要求高；
  • 术后72小时内死亡率约16.7%（主要因心律失常）。

2. 无气管插管改良法

• 特点：采用面罩正压呼吸+胸骨正中切口。
• 优势：设备要求低，减少气管损伤风险；
• 局限：存活率较低（试验组86%存活且病理证实心梗）。

3. 冷冻法 & 药物法（补充方法）

• 冷冻法：液氮冷冻左室壁诱发坏死，操作简单但梗死范围不稳定。
• 药物法：注射异丙shen上腺素等，适合慢性心梗但病理特异性差。

方法对比表

方法	疾病类型	技术要求	设备需求	存活率	稳定性
冠脉结扎	急性心梗	高	呼吸机、ECG	73-96%	高
无插管法	急性心梗	中	面罩呼吸机	86%	中
冷冻法	急性心梗	较高	液氮设备	低	低
药物法	慢性心梗	低	无	高	中

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二、标准化操作流程（以冠脉结扎法为例）

1. 动物准备

• 品系与规格：
  • Wistar或SD大鼠，雄性（避免雌激素干扰）；
  • 体重200-250g（过小耐受差，过大ma醉风险高）。
• 麻醉方案：
  • 3%戊ba比妥钠（10 mL/kg腹腔注射）+ a托品（20-30 μg/kg，抑制分泌物）。

2. 手术关键步骤

1. 气管插管：
   • 颈部纵切1.5-2cm，分离气管后插入头皮针软管（深度1cm），固定后连接呼吸机。
   • 呼吸机参数：潮气量40-60 mL/kg，频率45-50次/分，吸呼比1:2。
2. 开胸暴露心脏：
   • 左侧第4肋间切口，钝性分离肋间肌，牵开肋骨暴露心包。
3. LAD结扎：
   • 定位点：肺动脉圆锥与左心耳交界处，距主动脉根部3mm；
   • 操作：用6-0丝线深1.0-2.0mm贯穿心肌结扎（避免直接损伤血管）；
   • 成功标志：

• 心肌即刻苍白、室壁运动减弱；
• ECG显示ST段弓背抬高。

1. 关胸与复苏：
   • 清除积血后置引流管，逐层缝合；
   • 撤呼吸机前确认自主呼吸恢复。

3. 术中风险控制

• 心律失常：
  • 结扎后5min内为室颤高发期，心脏表面滴利多卡因或直接按摩；
  • 术前腹腔注射利多卡因（8.3 mg/kg）可降低发生率。
• 出血：避免损伤胸壁血管。

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三、术后监测与模型验证

1. 生存状态监测

• 急性期（72h内） ：重点观察呼吸、心率及胸腔积液。
• 长期存活率：改良法可达96%，常规法约73-86%。

2. 心功能与结构评估

指标	检测方法	阳性表现
心电图	术后30min、定期随访	ST抬高→病理性Q波
心脏超声	术后4/8/12周	LVEDD↑、LVEF↓
大体形态	心脏剖检（术后28d）	左室扩大、梗死区变薄苍白
心肌梗死面积	TTC染色	白色梗死区占比

3. 组织病理学验证

• 苏mu精-伊红染色：心肌纤维断裂、炎细胞浸润；
• Masson染色：蓝色胶原纤维沉积（梗死区纤维化）；
• 透射电镜：线粒体肿胀、嵴断裂。