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GITR人源化小鼠模型体内药效
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江苏集萃药康生物科技股份有限公司
GITR人源化小鼠模型体内药效实验
根据客户需求提供
(BALB/c-hPD1/hGITR)
GITR( glucocorticoid-induced TNFR-related protein)是TNF受体超家族成员,在包括T细胞在内的多种细胞表达,T细胞激活后其表达量上调,是T细胞的共刺激信号[1]。其配体GITRL,主要表达在DC细胞,巨噬细胞和B细胞上,GITR/GITRL具有许多重要的功能,在调控T细胞增殖,抗肿瘤及自身免疫疾病方面具有重要作用[3,4];临床前研究表明,在部分实性肿瘤的治疗中,GITR激动剂、与PD-1/PD-L1抑制剂或者CTLA-4抑制剂联用等,都表现出非常乐观的效果。在临床癌症模型中,针对GITR通路的研究具有广阔前景 [2]。
构建策略:集萃药康将BALB/c-hPD1小鼠的GITR的编码区替换为人源GITR,成功构建了获得的BALB/c-hPD1/hGITR模型是筛选和评价人PD1抑制剂,anti-GITR及联合用药的理想动物模型。
1. BALB/c- hPD1/hGITR:hGITR抗体BMS986156 analogue药效实验
在BALB/c-hPD1/hGITR小鼠模型皮下接种CT26肿瘤细胞系后测试抗人PD1抗体和GITR抗体的肿瘤抑制药效。
Anti-GITR antibody:BMS986156 analogue
左图:小鼠肿瘤生长曲线 右图:小鼠体重变化曲线
基于BALBc-hPD1/hGITR小鼠皮下接种CT26.WT模型的体内药效实验。对数生长期的小鼠结肠癌细胞 CT26.WT皮下接种 BALB/c-hPD1/hGITR 小鼠,待肿瘤生长至平均体积约100 mm3 时,随机分为PBS组, anti-GITR Ab 单药组,Keytruda 单药组及anti-GITR Ab + Keytruda 联合给药组(n=7)。每周两次给药,共给药6次。数据以Mean ± SEM形式呈现。
结果显示:anti-GITR Ab 治疗组和Keytruda 治疗组,其肿瘤体积的抑制率(TGI)分别为46.60%、38.33%,显示对肿瘤的生长有一定的抑制作用;联合用药组anti-GITR Ab + Keytruda 对肿瘤的生长有较为明显的抑制作用,其TGI为62.28%。
结果表明:BALBc-hPD1/hGITR小鼠是筛选和评价靶向人PD1,GITR抗体及联合用药的理想动物模型。
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