2020年1月6日,国际顶尖学术期刊 Science 发表了一篇报导:Virus used in gene therapies may pose cancer risk, dog study hints。该报道称,这项针对狗的血友病的新研究表明,AAV 病毒可以轻易将其携带的基因插入到宿主的 DNA 中,并且插入位置靠近调控细胞生长的基因,有诱发癌症的可能性。 该项研究结果同样也带来一个好消息。美国国家人类基因组研究所的基因治疗研究员Charles Venditi表示“基因整合到染色体上而不是呈游离状态,其治疗效果会更持久”。正如女王大学(Queen’s University)的物理学家 David Lillicrap 所说,“如果一个蛋白质需要长期表达,那么这种插入是很重要的”。今天小编自问自答整理了关于腺相关病毒(AAV)的十个问题,相信这自问自答的十个问题能说明AAV依然是基因治疗明星载体。
3、超过了腺相关病毒(AAV)的包装容量(AAV的基因组大小小于4.8 kb)还能包装AAV吗? 当然是可以的。使用双AAV载体系统即可以,可以让包装容量达到8k。文章“Dual AAV gene therapy for Duchenne muscular dystrophy with a 7kb mini-dystrophin gene in the canine model”报告了在杜兴肌营养不良(DMD)犬模型中使用一对双AAV载体让7 kb犬ΔH2-R15小型肌营养不良蛋白基因表达。这项技术让大基因包装腺相关病毒(AAV)成为可能。
参考文献: 1.Jocelyn Kaiser. Virus used in gene therapies may pose cancer risk, dog study hints. Science Jan. 6, 2020 , 8:00 AM.doi:10.1126/science.aba7696 2.Agbandje-McKenna M, Kleinschmidt J. AAV capsid structure and cell interactions. Methods Mol Biol. 2011;807:47–92. doi:10.1007/978-1-61779-370-7_3 3.Penaud-Budloo M, Le Guiner C, Nowrouzi A, et al. Adeno-associated virus vector genomes persist as episomal chromatin in primate muscle. J Virol. 2008;82(16):7875–7885. doi:10.1128/JVI.00649-08 4.Kodippili K, Hakim CH, Pan X, et al. Dual AAV Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy with a 7-kb Mini-Dystrophin Gene in the Canine Model. Hum Gene Ther. 2018;29(3):299–311. doi:10.1089/hum.2017.095 5.McCarty DM, Monahan PE, Samulski RJ. Self-complementary recombinant adeno-associated virus (scAAV) vectors promote efficient transduction independently of DNA synthesis. Gene Ther. 2001;8(16):1248–1254. doi:10.103/sj.gt.3301514 6.Ran FA, Cong L, Yan WX, et al. In vivo genome editing using Staphylococcus aureus Cas9. Nature. 2015;520(7546):186–191. doi:10.1038/nature14299 7.Wang et al, (2019). Adeno-associated virus vector as a platform for gene therapy delivery. Nature Reviews Drug Discovery.doi.org/10.1038/s41573-019-0012-9