物理损伤类动物模型的构建

高尿酸血症模型研究进展及模型推荐

的毒副作用，如别嘌呤醇会导致体内脂质过氧化损伤，对肾脏、肝脏及皮肤黏膜都有较大的损害。因此，对高尿酸血症治疗新靶点和新药物的研究获得了广泛的关注，而建立稳定持续的高尿酸血症模型则是研究的重要前提。 图 1. 尿酸代谢途径[1] 尿酸是大多数动物体内嘌呤代谢的终产物，由黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）将次黄嘌呤（hypoxanthine，HX）、黄嘌呤（xanthine）等尿酸前体物质氧化而成。人体内 80% 的尿酸是由体内氨基酸等其他小分子化合物合成尿酸或分解代谢而来；20

说出来你可能不信，我们都能有「两个脑袋」

便捷、成本也低，自此开启了类器官疾病研究的浪潮。2015 年，Hans Clevers 团队再一次发表了开创性研究：基于癌症患者肿瘤衍生出的 3D 类器官，构建首个结直肠癌类器官「生物银行」。类器官可以复制原发肿瘤的突变信息，适用于高通量的药物筛选，检测与药物敏感性相关的一些遗传改变，为个体化治疗癌症提供了新思路[1]。结直肠癌类器官「生物银行」构建图示。图片来源：Cell■ 药物筛选通常，动物（例如小鼠）是临床前研究的首选模型，但是构建合适的动物模型需要至少数月的时间。而且很多药物在临床前研究中（包括

诺奖得主 Science 发文：基因编辑诞生 10 年，未来将如何改变世界？

胚胎中引入双链 DNA 断裂，绕过了筛选适合 ES 细胞的阶段，这使构建转基因小鼠所需的时间从 1 年减少到 4 周。 除了种系编辑之外，CRISPR-Cas9 还用于体细胞编辑，可以准确模拟癌症发展并提供治疗模式。体内递送策略的进步扩展了可以创建的体细胞动物模型的类型。 通过 CRISPR 基因组工程方法，已经为许多疾病开发了动物模型，包括酪氨酸血症、杜氏肌营养不良症、癌症、骨质疏松症、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病和 HIV-1/AIDS 等。动物模型的快速创建将继续推进遗传