Cinaciguat hydrochloride

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Cinaciguat hydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：Cinaciguat hydrochloride

Catalog_No：HY-14181A

CAS：646995-35-9

产品活性：Cinaciguat hydrochloride 是一种有效的可溶性鸟苷酸环化酶 (GC) 活化剂，在血小板中 EC₅₀ 值为 15 nM。

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：Cinaciguat hydrochloride 是一种有效的可溶性鸟苷酸环化酶 (GC) 激活剂，在血小板中的 EC₅₀ 为 15 nM。 IC50 和目标：EC50：15 nM（鸟苷酸环化酶）^[1] 体外： 在血小板中，Cinaciguat (BAY 58-2667) 是一种有效的 GC 激活剂 (EC₅₀ 15 nM)，但最大效果仅为 NO 可达到的效果的 1% 左右。 Cinaciguat 的浓度响应曲线是在存在西地那非的情况下暴露 1 分钟后构建的。在没有 ODQ 的情况下，EC₅₀ 为 18 nM，在存在 ODQ 的情况下，Cinaciguat 的效力没有显着差异，EC₅₀ 为 13 nM。 Cinaciguat 在血小板中的效力 (EC₅₀ 15 nM) 与对纯化的重组 GC 所做的估计非常相似。最大有效浓度为 1 μM 的 Cinaciguat 将对照 GC 活性刺激到用 NO 观察到的活性的约 25%，并且与 NO 的刺激相比，随着 ODQ 预处理的 GC 比例增加，该活性水平保持不变 ^[1]。 体内西那西瓜的给药降低了 apo-sGC 小鼠和 WT 小鼠的血压并增加了心率。事实上，Cinaciguat 在 apo-sGC 小鼠中的降压作用比在 WT 小鼠中显着更大且持续时间更长。此外，Cinaciguat 在不影响 WT 小鼠血压的浓度下降低了 apo-sGC 小鼠的血压。此外，Cinaciguat 诱导的预收缩主动脉离体松弛的 IC₅₀ 值在 apo-sGC 小鼠中比 WT 小鼠低三倍（IC₅₀=0.2 nM 和 0.7 nM ， 分别）。总之，我们的结果表明像 Cinaciguat 这样的 sGC 激活剂而不是像 BAY 41-2272 这样的 sGC 刺激剂激活 apo-sGC。此外，观察到 Cinaciguat 可以调节 WT 小鼠的血管舒张和血压表明，即使在健康小鼠中，可用 sGC 池的一个子集也不含血红素并且对 sGC 激活剂有反应^[2]。

体外：在血小板中，Cinaciguat (BAY 58-2667) 是一种有效的 GC 激活剂 (EC₅₀ 15 nM)，但最大作用仅为 NO 的 1% 左右。 Cinaciguat 的浓度响应曲线是在存在西地那非的情况下暴露 1 分钟后构建的。在没有 ODQ 的情况下，EC₅₀ 为 18 nM，在存在 ODQ 的情况下，Cinaciguat 的效力没有显着差异，EC₅₀ 为 13 nM。 Cinaciguat 在血小板中的效力 (EC₅₀ 15 nM) 与对纯化的重组 GC 所做的估计非常相似。最大有效浓度为 1 μM 的 Cinaciguat 将对照 GC 活性刺激到用 NO 观察到的活性的约 25%，并且与 NO 的刺激相比，随着 ODQ 预处理的 GC 比例增加，该活性水平保持不变 ^[1]。

体内：在 apo-sGC 小鼠和 WT 小鼠中，给予 Cinaciguat 可降低血压并增加心率。事实上，Cinaciguat 在 apo-sGC 小鼠中的降压作用比在 WT 小鼠中显着更大且持续时间更长。此外，Cinaciguat 在不影响 WT 小鼠血压的浓度下降低了 apo-sGC 小鼠的血压。此外，Cinaciguat 诱导的预收缩主动脉离体松弛的 IC₅₀ 值在 apo-sGC 小鼠中比 WT 小鼠低三倍（IC₅₀=0.2 nM 和 0.7 nM ， 分别）。总之，我们的结果表明像 Cinaciguat 这样的 sGC 激活剂而不是像 BAY 41-2272 这样的 sGC 刺激剂激活 apo-sGC。此外，观察到 Cinaciguat 可以调节 WT 小鼠的血管舒张和血压表明，即使在健康小鼠中，可用 sGC 池的一个子集也不含血红素并且对 sGC 激活剂有反应^[2]。

参考文献：

Roy B, et al. Probing the presence of the ligand-binding haem in cellular nitric oxide receptors. Br J Pharmacol. 2008 Apr;153(7):1495-504.

Thoonen R, et al. Cardiovascular and pharmacological implications of haem-deficient NO-unresponsive soluble guanylate cyclase knock-in mice. Nat Commun. 2015 Oct 7;6:8482.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。