P73肿瘤抑制基因 多肽

Science：直击肿瘤命门，Shibin Zhou 等开发靶向 TP53 突变的双特异性抗体

p53-targeted immunotherapyEurekAlert Science NewsR175H，其中 175 位的精氨酸被组氨酸取代，是 TP53 中观察到的最常见的突变，也是任何肿瘤抑制基因中最常见的突变。HMTEVVRHC (带下划线的为突变氨基酸) 来源于 p53R175H，与人类白细胞抗原 (HLA) 等位基因 (A*02：01) 结合，该等位基因存在于超过 40% 的美国高加索人中。近年来，TCR-Mimic (TCRm) 抗体已成为一类靶向肿瘤细胞内蛋白 pHLA（多肽 - MHC 复合

连续120h的细胞杀伤分析助力TP53新型抗体发现

化杀伤效果(图3)。   图 3. TP53野生型（左）或突变型（右）的绿色荧光蛋白（GFP）标记的TYK-nu细胞中加入不同浓度的H2-scDb和T细胞以E:T为2:1的比例进行共培养。实时活细胞成像检测TYK-nu细胞的生长。 文章讨论了该抗体片段（H2-scFv），可以特异性识别灭活的肿瘤抑制基因的蛋白质产物，而不识别完整细胞中的 WT 形式，且对蛋白质的突变形式具有特异性。H2 (H2-scDb) 构建的双特异性抗体可以激活 T 细胞，诱导多功能 T 细胞效应反应，包括细胞毒活性

树突状细胞免疫治疗

控制和标准化运用，包括进一步的临床前期或临床实验来评估针对不同疾病生物治疗最有效的DC亚群、抗原靶向、DC疫苗的引入途径、IX]疫苗的合适剂量和治疗的频率以及激活DC的刺激方法等。       若肿瘤患者体内DC功能缺陷，不能有效提呈肿瘤抗原，则导致免疫无能或免疫耐受，使肿瘤得以发生发展。通过体外细胞因子联合培养扩增DC，模拟DC的成熟过程，并使其接触相应抗原物质，如人工合成肿瘤多肽、肿瘤细胞溶解物、肿瘤蛋白抗原等，或应用基因工程将肿瘤抗原基因通过载体导入DC，可将这些致敏DC回输体内