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上海莼试
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Centromeric histone H3-like protein-2
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文献和实验9.19 Nature:揭示组蛋白标记 H3K36me2 招募 DNMT3A 并影响基因间 DNA 甲基化
① Nature:揭示组蛋白标记 H3K36me2 招募 DNMT3A 并影响基因间 DNA 甲基化塔顿布朗拉赫曼综合征(Tatton–Brown–Rahman syndrome, TBRS)是一种儿童过度生长障碍,是由生殖系 DNMT3A 突变导致的。儿童期巨脑畸形综合征(Sotos syndrome)是由 NSD1 的单倍剂量不足引起的,其中 NSD1 是组蛋白甲基转移酶,催化组蛋白 H3 在 K36 位点发生二甲基化(H3K36me2)。在一项新的研究中,来自美国哥伦比亚大学欧文医学
的作用是调控基因表达。例如组蛋白甲基化多导致基因沉默,去甲基化则相反;乙酰化一般是转录激活,去乙酰化则相反。当然,也可在此基础上产生复杂的生物学效应。例如组蛋白去乙酰化酶 HDAC 可影响免疫系统;H3K4me3、H3K9me2 能够调控记忆的形成, 而且 H3K 甲基化与 X 染色体失活、基因组印记和异染色质形成有关;H3 乙酰化通过多种机制调控以来 ATP 的染色质重塑 ,并参与炎症反应;H2A、H2B 泛素化则与 DNA 损害反应有关;而 H3S28 磷酸化与 H3K27 乙酰化可激活转录
之外,在做组蛋白修饰 ChIP 时,因为各种组蛋白修饰之间差异非常小,这对抗体特异性提出了更高的要求。如果抗体特异性不够高导致发生交叉反应,很可能产生假阳性或假阴性结果。针对这一问题,可以使用包括 384 种不同修饰的组蛋白芯片检测自己生产组蛋白抗体特异性,保证组蛋白抗体的高特异性。 没有特异性抗体怎么办? 如果目标蛋白没有商业化的抗体可选,一种方式是定制抗体,之后进行 ChIP 验证。这种方式的优点是检测到的是内源性的蛋白,结果反映的一定是体内真实的蛋白和 DNA 相互
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