甲基固醇羟化酶单加氧酶1抗体

Ⅰ相代谢稳定性研究原理及实验方法

差异表现最为明显，不同种属的P450同工酶的组成不同，因此药物在不同种属的动物和人体内的代谢产物可能是不同的。 1.3 药物的Ⅰ相代谢 药物在Ⅰ相代谢反应中主要发生氧化、还原和水解的反应，经过Ⅰ相代谢反应，药物可能带有一些极性基团，如羟基、羧基等。 氧化反应是最多见的第Ⅰ相反应，单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶，单加氧酶主要存在于滑面内质网的微粒体中，能催化烷烃、烯烃、芳烃和类固醇等多种物质进行氧化。由细胞色素P450、NADPH+H+、NADPH-细胞色素P450还原酶（以FAD为辅基的黄酶

酶含量调节

关键酶也受底物的诱导调节。例如，若鼠的饲料中酪蛋白含量从8%增至70%，则鼠肝中的精氨酸酶的活性可增加2?倍。在食物消化吸收后，血中多种氨基酸的浓度增加，氨基酸浓度的增加又可以诱导氨基酸分解酶体系中的关键酶，如苏氨酸脱水酶和酪氨酸转氨酶等酶的合成。这种诱导作用对于维持体内游离氨基酸浓度的相对恒定有一定的生理意义。 2.产物对酶合成的阻遏　代谢反应的终产物不但可通过变构调节直接抑制酶体系中的关键酶或起催化起始反应作用的酶，有时还可阻遏这些酶的合成。例如，在胆固醇的生物合成中，β－羟－β－甲基

　抗动脉粥样硬化药--　调血脂药

向胆汁酸转化的限速酶――7-α羟化酶更多地处于激活状态，肝中胆固醇向胆汁酸转化加强。胆汁酸也是肠道吸收胆固醇所必需，树脂与胆汁酸络合，也影响胆固醇吸收。以上作用使肝中胆固醇水平下降，肝脏产生代偿性改变：一是肝细胞表面LDL受体数量增加，促进血浆中LDL向肝中转移，导致血浆LDL-c和TC浓度下降。另一改变是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co A）还原酶（肝脏合成胆固醇限速酶）活性增加，使肝脏胆固醇合成增多。因此，本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，降脂作用增强。 【临床应用】用于Ⅱa型