Tacrolimus 他克莫司

Tacrolimus 他克莫司
产品简介

别名	大环哌喃; Advagraf
英文名称	Tacrolimus
CAS	104987-11-3
规格	10mg ; 20mg
分子式	C44H69NO12
分子量	804.02
外观（性状）	White to off-white Solid
储存条件	Powder:2-8℃,2 years;Insolvent(母液):-20℃,6 months;-80℃,1 year
纯度	HPLC≥98%
单位	瓶
描述	Tacrolimus是一种抗生素,也是一种强力的新型免疫抑制剂。主要通过抑制IL-2的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用,可与FKBP结合形成复合物并抑制钙调神经磷酸酶活性。(Tacrolimus is an antibiotic and a powerful new immunosuppressant. It mainly inhibits the release of IL-2 and the function of T lymphocytes, and can combine with FKBP to form a complex and inhibit the activity of calcineurin.)
SMILES	O=C([C@@](CCCC1)([H])N1C(C([C@@]2(O)[C@H](C)C[C@H](OC)[C@@](O2)([H])[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H]3CC=C)=O)=O)O[C@H](/C(C)=C/[C@H]4C[C@@H](OC)[C@H](O)CC4)[C@H](C)[C@@H](O)CC3=O
靶点	Phosphatase
动物实验	小鼠[4]将6周龄雄性C57BL/6J小鼠维持在温度和湿度受控的房间中，具有12小时的明暗循环。对于多剂量给药研究，将结肠小鼠（n = 10）以30mg/kg口服施用他克莫司7天（第10天至第16天）或14天（第10天至第23天）。使用相同的方案给予对照（n = 10）和正常组（n = 5）安慰剂。他克莫司或安慰剂以10mL/kg施用。在最后一次给药后的第二天通过CO 2吸入使小鼠安*死。对于单次给药研究，在第7天，第10天，第17天或第24天，以30mg/kg口服施用他克莫司或在第7,10,17或24天口服施用安慰剂（n = 8）。使用相同的方案给予正常小鼠（n = 4）安慰剂。 。在给药后8小时通过CO 2吸入使小鼠安 *死[4]。
细胞实验	通过MTT测定确定肿瘤细胞增殖。简而言之，在MH3924A细胞达到对数生长期后，将96-mL细胞悬浮液以1×10 4细胞/ mL加入到96孔板的每个孔中，并在含有10％FBS，10μg/ L血管的DMEM中培养。内皮生长因子和0.1 g/L肝素24 h。当建立贴壁生长时，不同浓度的他克莫司（10,100和1,000μg/ L），AMD3100（10,50和100μg/ L）和他克莫司（0和100μg/ L）+ AMD3100（0,10,50）将100μg/ L和100μg/ L加入板中。仅在培养基中培养的未处理细胞用作对照。培养48小时后，加入10μLMTT（5g/L），每孔孵育6小时;然后，加入150μL/孔DMSO，然后在分光光度计读数器上测量570mm处的吸光度。每个孔测量三次，每个样品一式三份进行测定[3]。
In Vivo	通过在第10天至第16天或第23天给予他克莫司至硫酸葡聚糖钠（DSS）处理的小鼠，研究了他克莫司对结肠炎的进展和持续的治疗效果。在第17和24天，结肠长度显著缩短，并且结肠重量在DSS处理的对照动物中比在正常动物中显著更高。此外，对照组每单位长度的结肠重量是正常组的两倍多。虽然与对照组相比，用他克莫司治疗7和14天均显著抑制DSS治疗动物中每单位长度的结肠重量增加，但该治疗实际上并未恢复结肠缩短。此外，他克莫司对单位长度结肠重量增加的抑制作用在14天治疗时比7天治疗更明显，如抑制百分比所示（59％对28％）[4]。
In Vitro	他克莫司（FK506）抑制钙依赖性事件，例如IL-2基因转录，NO合酶活化，细胞脱粒和细胞凋亡。他克莫司还通过与激素受体复合物中包含的FKBP结合来增强糖皮质激素和孕酮的作用，从而防止降解。该试剂可以类似于CsA所证实的方式增强TGFβ-1基因的表达。 Tacrolimus抑制了响应T细胞受体结扎的T细胞增殖[1]。用低浓度的他克莫司（FK506,10μg/ L）治疗不会显着影响MH3924A细胞的增殖（P = 0.135）。用更高浓度的他克莫司（100-1,000μg/ L）处理后，MH3924A细胞的增殖显着增强（P <0.01）。用任何浓度（10,50或100μg/ L）的AMD3100治疗对MH3924A细胞增殖无明显影响（P> 0.05）。然而，当不同浓度的AMD3100与100μg/ L他克莫司合用时，MH3924A细胞的体外增殖增加（P <0.01）[3]。
生物活性	Tacrolimus是一种具有强效免疫抑制特性的大环内酯。 他克莫司与FK506结合蛋白 (FKBP) 结合形成复合物并抑制钙调神经磷酸酶 (calcineurin phosphatase)。[1-5]
数据来源文献	[1]. Thomson AW, et al. Mode of action of Tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91. [2]. Vogel KR, et al. mTOR inhibitors rescue premature lethality and attenuate dysregulation of GABAergic/glutamatergic transcription in murine succinate semialdehyde dehydrogenase deficiency (SSADHD), a disorder of GABA metabolism. J Inherit Metab Dis. 2016 Nov;39(6):877-886. [3]. Zhu H, et al. Tacrolimus promotes hepatocellular carcinoma and enhances CXCR4/SDF 1α expression in vivo. Mol Med Rep. 2014 Aug;10(2):585-92. [4]. Okada Y, et al. Tacrolimus ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice: implication of interferon-γ and interleukin-1β suppression. Biol Pharm Bull. 2011;34(12):1823-7. [5]. Yuwei He, et al. Drug targeting through platelet membrane-coated nanoparticles for the treatment of rheumatoid arthritis. Nano Res. 30 June 2018.
溶解性	Soluble in DMSO ≥10mg/mL
EC	EINECS 1308068-626-2
MDL	MFCD00869853
InChIKey	QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N
InChI	InChI=1S/C44H69NO12/c1-10-13-31-19-25(2)18-26(3)20-37(54-8)40-38(55-9)22-28(5)44(52,57-40)41(49)42(50)45-17-12-11-14-32(45)43(51)56-39(29(6)34(47)24-35(31)48)27(4)21-30-15-16-33(46)36(23-30)53-7/h10,19,21,26,28-34,36-40,46-47,52H,1,11-18,20,22-24H2,2-9H3/b25-19+,27-21+/t26-,28+,29+,30-,31+,32-,33+,34-,36+,37-,38-,39+,40+,44+/m0/s1
PubChem CID	445643
中文名称	他克莫司
通路	Metabolic Enzyme&Protease

其化学结构属23元大环内酯类抗生素，为一种强力的新型免疫抑制剂。主要通过抑制白介素-2（IL-2）的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用，可与FK506结合蛋白 (FKBP) 结合形成复合物并抑制钙调神经磷酸酶活性