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Tipranavir
174484-41-4
上海恒斐生物科技有限公司
-20
5mg
CAS号 | 174484-41-4 | SDF | Download SDF |
别名 | Aptivus,Tipranavir | ||
化学名 | N-[3-[(1R)-1-[(2R)-4-hydroxy-6-oxo-2-(2-phenylethyl)-2-propyl-3H-pyran-5-yl]propyl]phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyridine-2-sulfonamide | ||
SMILES | CCCC1(CC(=C(C(=O)O1)C(CC)C2=CC(=CC=C2)NS(=O)(=O)C3=NC=C(C=C3)C(F)(F)F)O)CCC4=CC=CC=C4 | ||
分子式 | C31H33F3N2O5S | 分子量 | 602.66 |
溶解性 | Soluble in DMSO | 储存条件 | Store at -20°C |
物理性状 | A crystalline solid | 运输条件 | 试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。 |
激酶实验[1]: | |
抑制活性 |
通过测量与荧光底物Arg-Glu(EDANS)-Ser-Gln-Asn-Tyr-Pro-Ile-Val-Gln-Gln-Lys(DABCYL)-Arg的切割相关的荧光变化来测定tipranavir(TPV)的抑制常数(Ki)。在温度为25℃条件下,在10 mM乙酸钠缓冲液(pH5.0)中加入40 μM底物和1至400 nM蛋白酶进行测定。抑制剂浓度在2 nM和1 μM之间变化,这取决于所使用的抑制剂和突变体的类型。通过稀释溶于100%DMSO中的储备溶液(15 mM)制备不同浓度的几个等分试样。在所有反应混合物中DMSO的最终浓度为2%(vol/vol)。在CytoFluor荧光多孔板读数器上测量荧光,激发波长为360 nm,发射波长为508nm。从数据的初始部分获得水解速率,其中至少80%的底物未水解。 |
临床试验[2]: | |
患者 |
HIV-1感染患者 |
剂量 |
500 mg每日两次或1000 mg每日两次,与ritonavir(100 mg每日两次)共同使用,80周。 |
实验结果 |
TPV诱导病毒载量的持久降低,并增加CD4+细胞的量。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]. Muzammil S, Armstrong AA, Kang LW, et al. Unique thermodynamic response of tipranavir to human immunodeficiency virus type 1 protease drug resistance mutations. J Virol, 2007, 81(10): 5144-5154. [2]. Markowitz M, Slater LN, Schwartz R, et al. Long-term efficacy and safety of tipranavir boosted with ritonavir in HIV-1-infected patients failing multiple protease inhibitor regimens: 80-week data from a phase 2 study. J Acquir Immune DeficSyndr, 2007, 45(4): 401-410. |
Tipranavir是一种有效的HIV蛋白酶抑制剂,Ki值为8 pM,IC50值为100 nM。
Tipranavir可以抑制对目前的蛋白酶抑制剂具有抗性的许多病毒的复制,研究认为HIV-1蛋白酶主要氨基酸的替换与tipranavir的敏感性和耐药性相关[1]。
作为强效HIV蛋白酶抑制剂,tipranavir不仅高效抑制HIV-2蛋白酶(Ki < 1 nM),对V82A和V82F/I84V突变体也有效,Ki值分别为3.0和0.25 nM,对其他天冬氨酰蛋白酶如人类胃蛋白酶、组织蛋白酶D和E的高Ki值说明tipranavir对HIV蛋白酶的选择性。将HIV-1IIIB感染细胞于10%胎牛血清和75%人血浆培养基中培养,研究蛋白-抑制剂结合对抗病毒的效应,结果表明99%的抑制剂与蛋白结合,IC50值为1.4 μM[1]。此外,用134个临床分离株对tipranavir的体外抗病毒活性进行研究,这些分离株包含广泛的对蛋白酶抑制剂耐药的HIV临床样本[2]。
在小鼠模型中,tipranavir以5 mg/kg的剂量给药,CLtot为0.17 ± 0.10 L/h/kg,Vss为0.51 ± 0.14 L/kg,t1/2 为 5.4 ±0. 3h。在大鼠模型中口服剂量为10 mg/kg的tipranavir,与5 mg/kg tipranavir剂量相比,F值为30%。此后证明它是一个有效的AIDS治疗药物[2]。
评估在HIV-1感染的儿科患者中ritonavir对tipranavir增强作用的长期(达到292周)安全性、有效性和耐受性,评估结果表明,当儿科患者在基于tipranavir的治疗方案中稳定时,其在安全性、耐受性和病毒学疗效方面表现良好[3]。
Tipranavir HIV蛋白酶抑制剂 参考文献:
1. Turner SR, Strohbach JW, Tommasi RA , et al.Tipranavir (PNU-140690): A Potent, Orally Bioavailable Nonpeptidic HIV Protease Inhibitor of the 5,6-Dihydro-4-hydroxy-2-pyrone Sulfonamide Class. Journal of Medicinal Chemistry, 1998,41 (18), 3467-3476.
2. Larder BA , Hertogs K , Bloor S ,et al. Tipranavir inhibits broadly protease inhibitor-resistant HIV-1 clinical samples. AIDS, 14 (13), 1943-1948.
3. Salazar JC, Cahn P, Della Negra M, et al. Efficacy and safety of tipranavir coadministered with ritonavir in HIV-1-infected children and adolescents: 5 years of experience. The Pediatric Infectious Disease Journal, 2014, 33 (4), 396-400.
Tipranavir HIV蛋白酶抑制剂
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