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AZD8055 (mTOR抑制剂)
1年
上海联迈生物工程有限公司
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25mg
产品编号 | 产品名称 | 产品包装 | 产品价格 |
LM0042-25mg | AZD8055 (mTOR抑制剂) | 25mg | 1125.00元 |
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产品描述 | AZD8055是一种新型的,ATP竞争性mTOR抑制剂,在MDA-MB-468细胞中IC50为0.8nM,与作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK相比,具有优异的选择性(约1000倍)。Phase 1。 | ||||
信号通路 | PI3K/Akt/mTOR | ||||
靶点 | mTOR (truncated) | mTOR (full length) | DNA-PK | PI3Kδ | PI3Kα |
IC50 | 0.13nM | 0.8nM | 1370nM | 3200nM | 3590nM |
体外研究 | AZD8055作用于所有PI3K亚型(α,β,γ,δ)和其他近PI3K激酶家族(ATM和DNA-PK)显示出低活性。AZD8055抑制mTORC1(p70S6K和4E-BP1),mTORC2(AKT)和下游蛋白的磷酸化。AZD8055完全抑制4E-BP1抗Rapamycin的T37/46磷酸化位点,导致明显抑制cap-dependent转译作用。AZD8055有效抑制U87MG、A549和H838细胞增殖,IC50分别为53、50和20nM。AZD8055作用于H838和A549细胞,也诱导自体吞噬和增加LC3-II 水平。AZD8055降低白血病细胞增殖和细胞周期进展,降低白血病祖细胞的无性系生长,且在白血病细胞中诱导caspase依赖的细胞凋亡,但是作用于正常未成熟的CD34+细胞时不会产生这种诱导作用。AZD8055抑制儿科临床前期测试计划(PPTP)细胞系,IC50为24.7nM,且在EFS分布时诱导产生明显区别。 | ||||
体内研究 | AZD8055按2.5/10mg/kg剂量作用于U87MG和A549移植瘤抑制pS6和pAKT,导致肿瘤生长受抑制。AZD8055按10/20mg/kg剂量处理多种移植瘤包括U87MG、BT474c、A549、Calu-3、LoVo、SW620、PC3和MES-SA时,显示出明显的抗癌活性。AZD8055诱导肿瘤体积下降约40%,伴随着AKT、S6K和SGK蛋白激酶磷酸化的切除。用AZD8055(5mg/kg,每天2次)和SAHA(100mg/kg/每天)处理PTEN+/-LKB1+/hypo移植瘤,导致肿瘤生长全部受抑制,且对鼠mTORC1和mTORC2信号抑制没有副作用。 | ||||
临床实验 | N/A | ||||
特征 | AZD8055是第一种抑制两种类型mTOR蛋白的药物,被认为可能比之前mTOR抑制剂更有效。 |
酶活性检测实验 | |
方法 | 通过高通量筛选细胞检测法,使用MDA-MB-468细胞,测定mTORC1和mTORC2活性。用增加浓度的AZD8055处理细胞2小时。温育到最后时,细胞进行固定,冲洗,用p-Akt(S473)抗体和p-S6(S235/236)抗体探测。用激光扫描仪检测磷酸化水平。 |
细胞实验 | |
细胞系 | U87MG、A549和H838细胞 |
浓度 | 溶解在DMSO中,作为10mM储备液,0.001-1.0μM |
处理时间 | 72到96小时 |
方法 | 用AZD8055处理细胞72到96小时,用0.03mg/ml Hoechst33342染色细胞核,用1μg/ml吖啶橙染色酸性小囊泡染色。通过ArrayScan II平台在450和536纳米处获得图像,测量酸性小囊泡的百分数和细胞数量。进行LC3测评,用10μg/ml e64d/抑肽素处理细胞30到90分钟,然后和AZD8055温育。细胞溶解在冰上,通过免疫印迹法分析。 |
动物实验 | |
动物模型 | U87MG、BT474c、A549、Calu-3、LoVo、SW620、PC3和MES-SA细胞建立在无病原体,雌性裸鼠体内(nu/nu:Alpk)。 |
配制 | 溶解在captisol中(CyDex, pH 3.0),稀释到最终captisol浓度为30% (w/v)。 |
剂量 | 2.5-20mg/kg |
给药方式 | 口服饲喂,每天1到2次。 |
产品编号 | 产品名称 | 包装 |
LM0042-10mM | AZD8055 (mTOR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
LM0042-5mg | AZD8055 (mTOR抑制剂) | 5mg |
LM0042-25mg | AZD8055 (mTOR抑制剂) | 25mg |
— | 说明书 | 1份 |
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