DNA损伤很大程度上是由于DNA与活性氧(ROS)尤其是羟自由基之间的相互作用造成的。由超氧阴离子和过氧化氢通过Fenton反应产生的羟自由基在 DNA中产生多重修饰。羟自由基对脱氧核糖基团的氧化攻击将导致DNA释放自由碱基,产生链断裂、各种糖修饰以及单个无碱基位点(AP位点)。事实上,AP位点(AP Sites)是由ROS产生的损伤的主要类型。据估计,每个哺乳动物细胞,每天能产生50,000到200,000个AP位点,这些不能及时修复的AP位点会进一步抑制拓扑异构酶活性、DNA的复制以及转录等功能,并导致基因的癌变。据估计平均每个细胞在每天内产生2x105个AP位点,因此AP位点的水平是检测细胞损伤的一个非常有效的指标。 |