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文献和实验Nat Immunol:华中科技大学黄波团队揭示记忆性 T 细胞通过氨解毒促进记忆形成的机制
酸和尿素分别通过 SLC25A29 和 SLC14A1 两种溶质蛋白转运体进出线粒体;深入的机制研究还发现,除了尿素循环外,CD8+ Tm 细胞还利用瓜氨酸循环进行解氨作用,与尿素循环联合发挥作用;此外,作者利用多种动物模型验证了尿素循环关键酶 Cps1 的基因表达对 Tm 细胞氨处理和记忆维持至关重要并利用表观遗传学手段发现 Cps1 转录启动子区域 β-羟基丁酰化是诱发 Cps1 表达的关键。最后在体内肿瘤治疗模型中,Cps1 高表达的 Tm 细胞也显示出更高效的抗肿瘤功能,为 T 细胞回输的免疫
Cell Reports:复旦大学孙宁 / 李晓波团队发现 β-羟基丁酸对铁死亡的表观遗传学调控
急性肝脏衰竭 (ALF) 的患者并发急性胰腺炎 (AP) 早在 1973 年就被报道 1。到目前为止,文献报告的 ALF 患者中 AP 的发生率从 6% 到 41% 不等 2-5,然而其内在的病理生理学机制尚不清楚。 近日,复旦大学孙宁/李晓波团队联合海军军医大学杨田团队合作对这其中的机制进行了探索,结果表明,铁死亡在 ALF 中的胰腺损伤扮演了重要的角色。同时,ALF 导致的 β-羟基丁酸 (β-HB) 降低促进了胰腺组织的铁死亡。β-HB 能够修饰铁死亡抑制基因的组蛋白,使组蛋白 H3
Science:心脏的全面定量代谢图谱,发现心力衰竭的心脏燃料使用异常
,并测定代谢物的吸收或释放(图源,参考文献 [1]) 通过以上方法,研究者发现腿部血液获得的约 90%碳来源于葡萄糖和酮体,而其释放的大部分碳为游离脂肪酸,乳酸和氨基酸,其中释放的游离脂肪酸中约有一半是亚油酸酯(C18:2),这是一种丰富的必需游离脂肪酸,代表来自脂肪库的主动脂解。许多释放的氨基酸也是必需的,提示肌肉蛋白水解。碳的总释放量比摄取量高 15%,表明禁食期间腿部丢失的质量。 与腿部相反,心脏从游离脂肪酸中获得了最多的碳(约占心肌碳吸收 70%),其次是酮(约占 15%),乙酸盐(约占 12
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