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文献和实验,CD146 在 HFD(高脂饲喂)、ob/ob(瘦素缺失)、年老小鼠脂肪组织中显著高表达。分析了肥胖和健康受试者内脏脂肪中 CD146 的表达,发现肥胖受试者的内脏脂肪中 CD146 的表达明显更高,并且与 BMI(体重指数) 呈正相关关系。 图片来源:Advanced Science 2. CD146 全身敲除和脂肪组织特异性敲除小鼠均可抵抗肥胖。 作者构建 CD146 敲除基因型(CD146 KO)小鼠,饲喂高脂饲料过程中发现 CD146 KO 小鼠的脂肪量显著降低,改善了胰岛素敏感
我们对正常生理和病理的理解。罕见基因疾病对我们理解身体如何运作有重大贡献的领域的一个例子是能量平衡。先天性瘦素缺乏症是一种非常罕见的疾病,患者由于瘦素编码基因(ob基因)的错义或移码突变而无法产生脂肪因子瘦素。该疾病为常染色体隐性遗传模式,表型为严重肥胖,继发于过度进食,伴有严重胰岛素抵抗和内分泌异常。1994年,人们首次在一种名为ob/ob的严重肥胖小鼠品系上研究了ob基因,并克隆了小鼠基因和人类同源基因。进一步的分析显示,瘦素作用于下丘脑,抑制神经肽Y的产生。神经肽Y是神经食欲回路中的一种重要的神经
载体,非常适合用于评估基于细胞或免疫疗法的糖尿病治疗策略。 NPG小鼠+STZ数据展示 图5. STZ诱导NPG小鼠I型糖尿病模型造模与验证 由图可知,NPG小鼠经过STZ诱导后,空腹血糖长期处于高数值范围(空腹血糖值均稳定在11.1mmol/l以上),表明糖尿病模型已成功建立,且处于血糖水平较高的稳定高血糖状态。 其他可提供模型:瘦素基因 (Lep)突变的ob/ob小鼠、瘦素受体基因 (Lepr)突变的db/db小鼠 05|特色高脂血症/动脉
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